Consecuencias de la inhibición de la Ciclooxigenasa-2 en modelos experimentales de inflamación intestinalMecanismos moleculares implicados

Resumen

Si bien las causas de EII permanecen y, en consecuencia, seguimos sin disponer de un tratamiento curativo, los últimos años han aportado importantes avances en el conocimiento de sus mecanismos patogénicos. Nosotros hemos valorado los efectos de un compuesto inhibidor selectivo de COX-2, rofecoxib, en comparación con resveratrol, inhibidor selectivo de la COX-1, sobre mucosa colónica sometida a colitis experimental (Colitis aguda provocada por DSS: Colitis aguda y crónica inducida por TNBS). En los modelos utilizados estudiamos parámetros de respuesta inflamatoria e inmunológica, así como algunos mecanismos de señalización molecular (actividad MPO, niveles de citoquinas: IL-1beta y de TNF-alfa, producción de prostanoides: PGE2 y PGD2, expresión de ambas isoformas de la COX y de la proteína NF-kappa B, apoptosis o muerte celular programada). Asimismo, examinaremos in vitro la producción de algunos mediadores inflamatorios en macrófagos murinos de la línea RAw 264.7 estimulados con LPS bacteriano. Tanto rofecoxib como resveratrol, redujeron la severidad y la extensión del daño macro y microscópico inducido por TNBS o DSS, disminuyendo los parámetros bioquímicos inflamatorios y la expresión de las proteínas COX-2 y NF-kappaB. Ambas moléculas en ensayo también potenciaron la muerte celular provocada por el hapteno. Finalmente las moléculas en ensayo minimizaron los niveles de oxido nítrico y TNF-alfa por el LPS en macrófagos de la línea RAw.