Papel de Early Bolting in Short Days (EBS) en la regulación de la dormición de semillas en Arabidopsis thaliana

Resumen

Resumen: El adenocarcinoma pancreático es una neoplasia maligna del páncreas exocrino, siendo la cuarta causa principal de muerte relacionada con cáncer en todo el mundo. Se ha planteado la hipótesis de que un subconjunto de células tumorales con propiedades troncales, denominadas células madre de cáncer, impulsan el crecimiento del tumor de páncreas, metástasis, y la quimiorresistencia. Mientras que varios marcadores de superficie tales como CD133 y CD44 se han utilizado con éxito para aislar y caracterizar este tipo de células, su expresión no está vinculada exclusivamente a un fenotipo funcional de células madre de cáncer. Por tanto, ya que el aislamiento y caracterización de este tipo de células es de vital importancia, hemos tratado de identificar marcadores novedosos que de manera funcional, enriquezan en este tipo celular utilizando células primarias de cáncer de páncreas de humanos. Los resultados premilinares de la búsqueda de un buen marcador de células madre de cáncer, tales como la expresión de marcadores de superficie o las células Side-­¿Population (SP), observamos que podían estar sujetos a alteraciones por el cultivo de tejidos o que no enriquencían de manera especifíca en células madre. Esto nos forzó a la búsqueda de otro marcador que no fuse sensible a este tipo de alteraciones en su expresión, siendo éste nuestro principial objetivo de este trabajo. Partiendo de cultivos primarios de xenoinjertos humanos, identificamos una población de células que se caracteriza por un compartimento subcelular exhibiendo una fuerte autofluorescencia. Específicamente, estas células autofluorescentes fueron enriquecidas tanto en cultivo de esferas como durante la quimioterapia, sobre-­¿expresan los genes de pluripotencia-­¿asociados y mostraron ser altamente invasivas, tanto in vitro como in vivo. Además, estas celulas son exclusivamente tumorigénicas in vivo, siendo capaces de formar un tumor desde tan sólo una célula. Se determinó que la autofluorescencia era una acumulación de riboflavina en la estructura autofluorescente y estaba mediado por el transportador ABCG2. Debido a que se expresan en una gran parte de tumores primarios de páncreas y su expresión se mantiene constante bajo diferentes condiciones, desarrollamos una plataforma de screening donde podemos investigar el efecto de distintos compuestos anticancerígenos, así como obtener un diagnóstico clinico para medicina personalizada