Caracterización in silico de la farmacocinética de clozapina en distintas poblaciones de pacientes.

  1. GARCÍA, Alejandro 1
  2. SANTOS, María Dolores 1
  1. 1 Facultad de Farmacia, Universidad de Salamanca
Revista:
Farmajournal

ISSN: 2445-1355

Año de publicación: 2019

Volumen: 4

Número: 2

Páginas: 7-18

Tipo: Artículo

DOI: 10.14201/FJ201942718 DIALNET GOOGLE SCHOLAR lock_openAcceso abierto editor

Otras publicaciones en: Farmajournal

Resumen

La clozapina es un fármaco antipsicótico atípico de estrecho margen terapéutico (0,35 mg/L – 0,60 mg/L) y con riesgo de reacciones adversas poco frecuentes, pero de gran riesgo, por lo que es necesaria su monitorización. Con el avance del diseño de aplicaciones y programas informáticos se pueden realizar simulaciones farmacocinéticas de distintas moléculas para estimar su comportamiento en el cuerpo humano. Este estudio tiene como objetivo realizar diversas simulaciones in silico modificando parámetros de aclaramiento según la edad, el sexo o el hábito tabáquico, comparando los resultados obtenidos con ensayos poblacionales. SymCYP® v16.1 es un software informático que posee librerías de datos fisicoquímicos sobre diversos sustratos y datos poblaciones que, junto a los datos farmacocinéticos obtenidos de la revisión bibliográfica realizada, permiten la simulación de curvas farmacocinéticas y parámetros farmacocinéticos de clozapina en una población determinada. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto diferencias significativas en las concentraciones séricas de clozapina en función del sexo y de la edad, siendo necesarios ajustes de dosis para mantener concentraciones dentro de niveles seguros. En conclusión, este trabajo ofrece una nueva visión al desarrollo de nuevas moléculas gracias a la utilización de simulaciones in silico masivas.

Referencias bibliográficas

  • Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. Ficha técnica de Clozaril®. [Internet] Consultado 20 abril 2018. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/home.htm
  • Castberg I, Westin AA, Skogvol E, Spigset O. Effects of age and gender on the serum levels of clozapine, olanzapine, risperidone, and quetiapine. Acta Psychiatr Scand. 2017;1:1-10. - https://doi.org/10.1111/acps.12794
  • Drugbank.ca. (2018). Clozapine - DrugBank. [Internet] Consultado 18 abril 2018. Disponible en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00363
  • Haring C, Meise U, Humpei C, Saria A, Fleischhacker WW, Hinterhuber H. Dose-related plasma levels of clozapine: influence of smoking behaviour, sex and age. J Psychopharmacol. 1989;99:S38-S40. - https://doi.org/10.1007/BF00442557
  • Ismail Z, Wessels AM et al. Age and sex impact clozapine plasma concentrations in inpatients and outpatients with schizophrenia. Am J Geriatr Psychiatry. 2012;20(1):53-60. - https://doi.org/10.1097/JGP.0b013e3182118318
  • Jamei M, Marciniak S et al. The simcyp population based simulator: architecture, implementation, and quality assurance. In Silico Pharmacology. 2013;1(9):1-14. - https://doi.org/10.1186/2193-9616-1-9
  • Jann MW, Grisley SR, Gray EC, Chan WH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of clozapine. Clin Pharmacokinetic. 1993;24(2):161-176. - https://doi.org/10.2165/00003088-199324020-00005
  • Jerling M, Merlé Y, Mentré F, Mallet A. Population pharmacokinetics of clozapine evaluated with the nonparametric maximum likelihood method. Br J Clin Pharmacol. 1997;44:447-453. - https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.1997.t01-1-00606.x
  • Ng W, Uchida H et al. Clozapine exposure and the impact of smoking and gender: a population pharmacokinetic study. The Drug Monit. 2009;31(3):360-366. - https://doi.org/10.1097/FTD.0b013e31819c7037
  • Rostami-Hodjegan A, Amin AM, Spencer EP, Lennard MS, Tucker GT, Flanagan RJ. Influence of dose, cigarette smoking, age, sex, and metabolic activity on plasma clozapine concentrations: a predictive model and nomograms to aid clozapine dose adjustment and to asses compliance in individual patients. J Psychopharmacol. 2004;24(1):70-78. - https://doi.org/10.1097/01.jcp.0000106221.36344.4d
  • Scandlyn MJ , Stuart EC, Rosengren RJ. Sex-specific differences in CYP450 isoforms in humans. Drug Metab Toxicol. 2008;4(4):413-424. - https://doi.org/10.1517/17425255.4.4.413
  • Simcyp simulator (v.16) [software] 2011-2017. Princeton: Certara USA, Inc. Obtenido de: https://support.certara.com
  • Tsuda Y, Saruwatari J, Yasui-Furukori N. Meta-analysis: the effects of smoking on the disposition of two commonly used antipsychotic agents, olanzapine and clozapine. BMJ Open. 2014;4:1-9. - https://doi.org/10.1136/bmjopen-2013-004216
  • XLSTAT-Base [software] 2017. Barcelona: Addinsoft España. Obtenido de: https://www.xlstat.com/es/
  • Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Therapeut. 2013;138:103-141. - https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2012.12.007