Eficacia terapéutica de la administración endocavitaria de micropartículas arteriogénicas y cardiomiogénicas en un modelo de isquemia reperfusión miocárdica en cerdo

Resumen

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causa de mortalidad en el mundo occidental. La búsqueda de la mejora de la función ventricular tras un infarto agudo de miocardio ha supuesto el eje central de la investigación cardiovascular. A pesar de que los estudios iniciales mediante la administración de factores de crecimiento evidenciaron efectos beneficiosos, los estudios controlados doble ciegos no han terminado por demostrar su eficacia. Su posible efecto terapéutico podría estar limitado por su gran inestabilidad y su corta vida media tras la administración. En este contexto, nuevas estrategias de administración de dichos factores a través de micropartículas (MPs) que permitan la liberación prolongada de citoquinas podrían resolver dichas limitaciones. Se sabe que el FGF1 ejerce un efecto protector y proliferativo tras un infarto de miocardio. Por otro lado, la NRG-1 juegan un papel crucial en el sistema cardiovascular adulto. El propósito de este estudio es valorar la eficacia de la administración de MPs de PLGA con NRG1 y FGF1 en un modelo de disfunción ventricular post infarto. HIPÓTESIS La liberación sostenida de FGF-1 y NRG-1 a través de la inyección de MPs por vía intramiocárdica podría inducir una mejoría de la función ventricular en animales con infarto de miocardio previo, gracias a un posible efecto terapéutico de estos FC. La administración endocavitaria, mediante NOGA, de MPs cargadas con FGF-1 y NRG-1 produce una mejoría de la función ventricular en un modelo experimental porcino de disfunción ventricular isquémica. OBJETIVOS Estudiar el perfil de seguridad de las MPs. Evaluar los cambios de la función ventricular mediante ecocardiograma. Explorar la viabilidad del tejido NOGA. Examinar el efecto de MPs con FGF-1 y NRG-1 sobre la angiogénesis y la fibrosis MATERIAL Y MÉTODOS -Se seleccionó un total de 17 cerdos adultos de la variedad “Minipig híbridos” -La fabricación de las MPs se llevó a cabo en un aparato denominado TROMS. Este sistema se basa en la inyección turbulenta, en dos fases, para formar una doble emulsión que permite obtener MPs de un tamaño prefijado (entre 1 y 100 μm) y con una distribución muy uniforme. -A los 7 días de generar el infarto de miocardio, los animales fueron divididos aleatoriamente en tres grupos diferentes. El primer grupo recibió tratamiento con MPs no cargadas (grupo control; n=6), el segundo con MPs cargadas con NRG-1 (n=5; grupo experimental 1), y el tercero con MPs cargadas con FGF-1 (n=6; grupo experimental2). Se llevó a cabo un segundo ecocardiograma y electrocardiograma; posteriormente se efectuó mapeo electroanatómico mediante sistema NOGA para guiar el implante de MPs. A los tres meses se realizó un último ecocardiograma, electrocardiograma. Asimismo se procedió a un segundo mapeo eléctrico con reconstrucción cartográfica mediante acceso de arteria femoral derecha para valorar cambios de los mapas de voltaje. RESULTADOS A los tres meses de la implantación de las MPs, se obtuvo una mejoría significativa de la función ventricular, tanto en el grupo de NRG-1 como en el grupo de FGF-1, pero no en el grupo control. Se observó un incremento en los voltajes respecto a los estudios preimplante, con disminución de los mismos en el grupo control. Además, se observó un aumento significativo de la vascularización, en la zona periinfarto a nivel arterial y arteriolar. Se obtuvo una elevada correlación positiva entre el cambio en la FA y la vasculogénesis. Se objetivó una correlación negativa entre la FA y el grado de fibrosis en el grupo tratado con NRG-1-MP.