Análisis de marcadores de inflamación, fibrosis y apoptosis en el desarrollo del daño de órgano diana de origen hipertensivo

Resumen

La hipertensión arterial es el factor de riesgo cardiovascular modificable más importante debido a su prevalencia en la población general, que en 2025 se situará en torno al 30%, y a su impacto sobre el desarrollo de enfermedad cardiovascular. La presencia de marcadores de inflamación, fibrosis y apoptosis es mayor en pacientes hipertensos, implican un estadio aterosclerótico más evolucionado y predicen un incremento del riesgo de presentar eventos cardiovasculares. Por otro lado, las últimas guías de actuación clínica recomiendan la evaluación del daño silente de órgano diana en el paciente hipertenso como estadio intermedio del continuo cardiovascular. Sin embargo, la asociación entre inflamación, fibrosis y apoptosis, y el desarrollo de daño subclínico a nivel de órgano diana es desconocido. En este sentido, no se sabe qué afectación de órgano diana se relaciona de forma más consistente con la elevación de marcadores de inflamación, fibrosis y apoptosis o si la afectación de determinado órgano diana se relaciona más con marcadores de inflamación, fibrosis o apoptosis. Adicionalmente, tampoco se ha establecido una relación directa entre la elevación de estos marcadores y el número de órganos diana afectados. El objetivo de nuestro estudio es analizar la asociación entre diferentes marcadores plasmáticos de inflamación, fibrosis y apoptosis con la severidad y extensión de la lesión de órgano diana (cardiaca, renal y vascular) en pacientes hipertensos. Para ello, estudiamos de manera consecutiva y trasnversal a 159 pacientes hipertensos mayores de 18 años remitidos a nuestra Unidad de Hipertensión Arterial a través de anamnesis y examen físico completo, MAPA, analítica rutinaria de sangre y orina, ecocardiograma, índice tobillo-brazo y ecografía carotídea para una exhaustiva evaluación de la presencia y extensión de lesión hipertensiva a nivel cardiaco, renal y vascular, así como determinación en sangre periférica de Interleucina 6, los receptores solubles tipo 1 y 2 del factor de necrosis tumoral alfa, el receptor soluble Fas, metaloproteinasa de matriz, inhibidor tisular de las metaloproteinasas de matriz, y el propeptido carboxi-terminal del procolageno tipo I. Resutlados e conclusiones: Pacientes con un mayor número de órganos diana implicados por la enfermedad hipertensiva presentan mayor edad, cifras más elevadas de presión arterial sistólica, mayor perímetro abdominal y más el tiempo de evolución de la hipertensión, así como una mayor prevalencia de diabetes y tabaquismo. La gravedad en cada una de las lesiones orgánicas hipertensivas se incrementa también con el número de territorios afectados: mayor índice de masa ventricular izquierda, microalbuminuria y grosor íntima-media carotídeo y peor índice tobillo-brazo y filtrado glomerular en los pacientes con los tres territorios afectados. Se observa un incremento significativo de los marcadores específicos de inflamación (IL-6 y sTNF-R2) en los hipertensos con lesión orgánica respecto a los pacientes sin lesión orgánica. También se observa un aumento significativo del sTNF-R1 (marcador de inflamación y apoptosis) en hipertensos con lesión de órgano diana, sin diferencias en el sFas (marcador de apoptosis) entre los pacientes con y sin lesión orgánica. Hay un incremento progresivo de IL-6, sTNF-R1 y sTNF-R2 a medida que aumenta el número de órganos afectados, con los valores plasmáticos más elevados en la población de pacientes con lesión de órgano diana a tres niveles (cardiaco, renal y vascular); sin encontrar diferencias en las cifras de sFas. En el análisis de regresión logística, los niveles plasmáticos de sTNF-R1 e IL-6 se asociaron significativamente con el número de órganos afectados y por ende con una enfermedad hipertensiva más generalizadafueron. Otros factores asociados fueron la edad, el tabaquismo activo, la diabetes y el perímetro abdominal. La MMP-1 y su molécula inhibidora TIMP-1 están significativamente más elevados en los pacientes con lesión orgánica hipertensiva que en pacientes sin afectación orgánica. Por contra, no hubo diferencias significativas entre los valores del PICP entre los hipertensos con y sin lesión orgánica. Se observa un aumento gradual en MMP-1 y TIMP-1 con el aumento del número de órganos afectados, con niveles plasmáticos más elevados en la población con lesión orgánica a 3 niveles (cardiaca, renal y vascular), sin variación en la relación MMP-1/TIMP-1. Tampoco se observaron diferencias en los valores de PICP en cuanto al número de órganos afectados. En el análisis de regresión logística, las concentraciones plasmáticas de MMP-1 y TIMP-1 se asociaron significativamente con el número de órganos afectados y una enfermedad hipertensiva más generalizada. Otros factores asociados fueron la edad, el tabaquismo, la diabetes mellitus y el perímetro abdominal.