Hallazgo y caracterización de células “STEM” mesenquimales en núcleo pulposo de disco intervertebral lumbar sano de pacientes con escoliosis idiopática. Comparación con las células obtenidas de médula ósea de los mismos pacientes

Resumen

Justificación: En el momento actual la degeneración del disco intervertebral no tiene un tratamiento curativo si entendemos como tal la "restitutio ad integrum" del tejido dañado. El tratamiento conservador actual es puramente sintomático, mientras que el tratamiento quirúrgico pretende, bien eliminar fragmentos de disco deteriorados que están lesionando estructuras cercanas, como en el caso de la discectomía, bien la anulación de la función del disco, como en el caso de la artrodesis posterior, bien la eliminación completa del disco y su sustitución ya sea por una prótesis o por hueso y elementos espaciadores en el caso de la artrodesis circunferencial. Los avances actuales en el conocimiento de la biología y la genética celulares abren un horizonte realmente ilusionante de posibilidades de tratamientos dirigidos al origen primordial del problema degenerativo. El OBJETIVO de esta Tesis Doctoral es describir las características de las células mesenquimales progenitoras en el núcleo pulposo de discos intervertebrales lumbares sanos obtenidos a partir de pacientes intervenidos de escoliosis idiopática y comparar sus características con los progenitores celulares obtenidos de médula ósea de los mismos sujetos. Métodos: Hemos realizado un estudio descriptivo con 16 pacientes que precisaron cirugía de columna vertebral por estar afectados de escoliosis. Se analizó la presencia de células “stem” mesenquimales (CSM) en el núcleo pulposo (NP) del último disco intervertebral incluido en el bloque de instrumentación de la curva escoliótica, en los mismos pacientes se ha obtenido una muestra de aspirado de médula ósea (MO) de la cresta ilíaca posterior durante el mismo acto quirúrgico y se ha realizado una comparación cualitativa de las poblaciones de CSM. Se aislaron y expandieron las CSM, tanto de NP como de MO. Se realizaron los estudios de diferenciación multilineal in vitro de las células mesenquimales de ambas fuentes, hacia osteoblasto, adipocito y caracterización inmunofenotípica por citometría de flujo. Resultados: Se hallaron progenitores celulares en el disco lumbar sano de los pacientes. Las células de ambos orígenes (disco degenerado y médula ósea) se diferencian in vitro hacia ambas líneas celulares, si bien la diferenciación adipocítica y osteoblástica de las células procedentes del disco fue menor que las procedentes de MO. Tampoco demostraron diferencias en los marcadores inmunofenotípicos. Las células de ambas fuentes poseen los marcadores inmunofenotípicos característicos de las células mesenquimales. Desde el punto de vista genético expresan de manera similar genes que codifican para Agrecano, colágeno tipo II, COMP, SOX6 y SOX9, pero presentan una menor expresión genética de genes que codifican para colágeno tipo I. Conclusiones: El NP de disco vertebral lumbar sano contiene células troncales mesenquimales. Estas células son similares a las células de MO, con la excepción de su capacidad disminuida de diferenciación adipogénica y osteoblástica y su menor expresión genética de colágeno tipo I. Estos datos son coincidentes con los hallazgos obtenidos en el segmento cervical en otro estudio previo. No podemos demostrar que haya diferencias en el comportamiento biológico de la CSM de segmentos biomecánicamente diferentes como son el cervical y el lumbar.