Estudio del fenotipo de células mononucleares en sangre periférica de pacientes con melanoma. Análisis de los niveles sericos y polimorfismo de citoquinas.

Abstract

En general, el curso clínico de un tumor está influenciado por la interacción entre las células tumorales y el sistema inmunitario. El melanoma se caracteriza por la capacidad de desencadenar una respuesta inmunitaria humoral y celular tanto innata como específica de antígeno. En el control de esta respuesta, pueden ser de suma importancia las variaciones en el repertorio de linfociots,la expresión de moléculas coestimuladoras y la acción de distintas citocinas. En esta tesis se ha pretendido analizar la relevancia que determinadas características histológicas del melanoma cutáneo primario, así como clínicas e inmunológicas de los enfermos portadores del tumor, pueden tener sobre la evolución y pronóstico de dicha enfermedad. Para ello se han estudiado distintas subpoblaciones de células mononucleares de sangre periférica, incluyendo la expresión o no de moléculas implicadas en la transmisión de segundas señales. También se han analizado los niveles séricos de citoquinas representativas de los fenotipos Th1 y Th2, y el polimorfismo en regiones reguladoras de su expresión. Según nuestros resultados, en pacientes con melanoma, parecen asociarse con un peor pronóstico y/o menor supervivencia: - La ausencia de infiltrado inflamatorio peritumoral y el predominio de celularidad atípica en el melanoma. - El descenso en el cociente CD4/CD8 y en el número de células con fenotipo CD4+CD28+, CD19+CD80+, CD14-CD40+ con alta expresión de HLA de clase I y CD3-CD16/56+CD8+, así como el aumento de las subpoblaciones con fenotipo CD8+CD28- y CD3+CD16/56+CD8-, en sangre periférica. - Los niveles séricos elevados de IL-10 al comienzo de la enfermedad o de IL-6 de modo más tardio. El genotipo ACC/ATA en el promotor de la IL-10, considerando las posiciones (-1082), (-819), (-592) de dicho promotor.