Eficacia de la administración de antioxidantes, solos y en combinación con gabapentina, en un modelo experimental de dolor neuropático en ratas

Resumen

INTRODUCCIÓN: Considerando la participación de los canales de calcio voltaje dependientes y de las especies reactivas de oxígeno, en la fisiopatología del dolor neuropático, hemos establecido la siguiente hipótesis de trabajo. HIPÓTESIS: La administración de gabapentina y de sustancias antioxidantes de forma preventiva, a dosis bajas, tiene efecto analgésico si se realiza antes de provocar la lesión nerviosa, en un modelo experimental de dolor neuropático en ratas. OBJETIVOS: Valorar los efectos analgésicos de gabapentina (G, 100 mg/kg/día), superóxido dismutasa (SOD, 100 U/kg/día) y catalasa (C, 50.000 U/kg/día) vía intraperitoneal (i.p.), solas o combinadas, durante 3 días consecutivos, antes o después de una lesión de constricción crónica (LCC) del nervio ciático. Evaluar la hipersensibilidad mecánica y térmica, los posibles efectos secundarios de los tratamientos y los resultados histopatológicos de los nervios lesionados. MATERIAL Y MÉTODO: Realizamos un estudio prospectivo, randomizado, a doble ciego, utilizando 96 ratas Wistar con edades y peso similares. La neuropatía fue inducida por la LCC del nervio ciático izquierdo de los animales, anestesiados con ketamina 75 mg/kg más medetomidina 0,25 mg/kg i.p. Estos se distribuyeron en trece grupos: el grupo control no recibió ningún fármaco a pesar de la LCC, seis grupos recibieron fármacos tres días antes de la lesión (Ga, SODa, Ca, Ga+SODa, Ga+Ca, Ga+SODa+Ca) y otros seis (Gd, SODd, Cd, Gd+SODd, Gd+Cd, Gd+SODd+Cd) tres días después de la misma. La hipersensibilidad mecánica fue valorada con un Dynamic plantar aesthesiometer y la hipersensibilidad térmica con un Hot plate analgesia meter a 50 ºC, midiendo en gramos y en segundos respectivamente, el reflejo de retirada de cada pata trasera. Las mediciones se realizaron los días -3, -2, -1, 1, 2, 3, 7, 15 y 30, siendo cero el día de la lesión nerviosa. Para ver si los tratamientos producían sedación, utilizamos un sistema de puntuación propuesto por Devor y Zalkind. También observamos cambios de conducta, tróficos y cutáneos secundarios a la neuropatía. Al mes y tras las correspondientes valoraciones, tomamos muestras de los nervios ciáticos lesionados en todos los grupos. RESULTADOS: En la hipersensibilidad mecánica, la gabapentina antes de la lesión (Ga) tiene un efecto preventivo, y su combinación con SOD y catalasa, no potencia esta acción. Después de la lesión (Gd), no mejora respecto al grupo control. Además, SOD y catalasa, solas o en combinación con gabapentina, no muestran diferencias significativas respecto al control. El sexo influye en la respuesta mecánica, siendo los umbrales medios de los machos más altos, con diferencias significativas respecto a las hembras. En la hipersensibilidad térmica, Gd+SODd+Cd tiene los umbrales térmicos más altos, y a largo plazo, Gd+SODd+Cd y Ga+SODa+Ca, presentan diferencias significativas respecto al grupo control. No hay diferencias por sexo. Los grupos con gabapentina, tenían un efecto sedante a las 2 horas de su administración. Los resultados histopatológicos mostraron una degeneración axonal walleriana, más acentuada en el control y con menos lesiones en Ga. CONCLUSIONES: 1. Este modelo experimental ha sido útil y eficaz, para el estudio del dolor neuropático. 2. La gabapentina preventiva y de forma aislada, es eficaz en la hipersensibilidad mecánica, pero no en la térmica. Su asociación con SOD y catalasa, no potencia el efecto anterior. 3. SOD y catalasa, a las dosis administradas, no mejoran ni la hipersensibilidad mecánica, ni la térmica. 4. La asociación de gabapentina, SOD y catalasa, antes o después de la lesión, muestra eficacia significativa en la hiperalgesia térmica a largo plazo. 5. El sexo influye en la hipersensibilidad mecánica. 6. La gabapentina produce sedación, independientemente de su asociación o no a antioxidantes. 7. La degeneración axonal walleriana es la lesión histopatológica evidenciada en este modelo experimental.