Síntesis diastereoselectiva de terpenos policíclicos biológicamente activos a partir de carvonaespongianos y escalaranos

Resumen

Tanto los espongianos como los escalaranos son dos familias de terpenos que se aislan de organismos marinos como esponjas y algunos nudibranquios. Ambos han demostrado poseer una interesante actividad biológica por lo que se han realizado diversas aproximaciones sintéticas a la formación de sus correspondientes esqueletos, con el objetivo de conseguir mayor cantidad de estos productos que la que se obtiene de fuentes naturales. Ambas síntesis siguen rutas paralelas, partiendo de la carvona como producto de aprtida quiral que permita introducir la estereoquímica adecuada para la obtención de los correspondientes productos naturales. En el caso de los espongianos, partimos de la R-(-)-carvona como equivalente sintético del anillo B del esqueleto de espongiano y seguimos una secuencia de construcción de los anillos de tipo B -> AB -> ABC -> ABCD, en la cual se emplea una reacción de Diels-Alder intramolecular como paso clave de la síntesis para la formación del anillo C con la estereoqumica deseada. Mediante esta ruta se ha llegado a conseguir la preparación del espongiano natural DORISENONA C y a su equivalente furanoespongiano, así como a otros intermedios con el esqueleto de espongiano con una función oxigenada en la posición C-7. En el caso de los escalaranos se parte de la S-(+)-carvona como equivalente sintético del anillo C del esqueleto de escalarano y seguimos una secuencia de construcción de lso anillos de tipo C -> CD -> ABCD -> ABCDE, en la cual se emplean dos reacciones de Diels-Alder intramolecular para la preparación de lso anillos CD y AB. Mediante esta ruta se ha conseguido obtener el esqueleto completo de escalarano con la estereoquímica idéntica a la de los productos naturales en todos los centros estereogénicos. Cabe destacar que es la primera síntesis descrita que permite obtener el esqueleto de escalarano con una función oxigenada en la posición C-12. Adicionalmente se ha