Caracterización molecular y dinámica funcional de los bastones nucleares de las neuronas del núcleo supraóptico de la rata

Resumo

El trabajo de Tesis se refiere a la caracterización molecular de una inclusión nuclear característica de las neuronas del núcleo supraóptico (SON) conocida como bastón nuclear (BN). El estudio aborda también el comportamiento de los BNs en respuesta a varias condiciones fisiológicas y experimentales que afectan a la actividad metabólica de esta población neuronal. El estudio se ha realizado en ratas y utiliza técnica de microscopia confocal láser, microscopia electrónica, métodos cauntitativos y western blots. Los resultados demuestran que el BN es una inclusión única, formada por tútubos que se anclan en la matriz nuclear. El BN contiene RNAs poliadenilados y la proteína d eunión a la cola de poly(A) (PABP2) que forman agregados insolubles. Ambos componentes son también característicos de las inclusiones nucleares de la distrofia muscular oculofaríngea (DMOF), pero su agregación en el BN ocurre en condiciones fisiológicas y con la forma normal de la proteína PABP2. Los BNs también cocentran componentes de la vía ubiquitina-proteasoma, particularmente proteasoma 19S y ubiquitina, y el factor de transcripción c-Fos, un substrato delproteasoma. Estos datos sugieren qu eel BN puede representar una factoría proteolítica. Por otra parte, y a diferencia de los BNs de otras poblaciones neuronales, los BNs de las neuronas del SON no contienen componentes del citoesqueleto. Los BNs se localizan exclusivamente en las neuronas oxitocinérgicas del SON y tienen un comportamiento dinámico. Su formación se inicia en el período postnatal, su número se incrementa durante la diferenciación neuronal para alcanzar un valor relativamente estable a partir de los 3 meses de edad en la rata. El número de BNs disminuye cuando se estimula la actividad neurosecretora de las neuronas oxitocinérgicas (parto y lactancia) y aumenta cuando se reduce esta actividad neuronal. Se propone que los BNs pueden secuestrar RNAs poliaden