Efecto modulador del enalaprilato sobre la producción in vitro de peróxido de hidrógeno por células mesangiales mantenidas en presencia de altas concentraciones de glucosa

Résumé

LA NEFROPATIA DIABETICA ES UNA DE LAS PATOLOGIAS MAS FRECUENTEMENTE ASOCIADA A LA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA. LOS FARMACOS INHIBIDORES DEL ENZIMA DE CONVERSION DE LA ANGIOTENSINA TIENEN UN PAPEL TERAPEUTICO INHIBIDOR DE SU DESARROLLO. AUNQUE SE CONOCE SU POTENTE ACCION HIPOTENSORA, MITIGANDO ALTERACIONES HEMODINAMICAS PERJUDICIALES SOBRE LOS GLOMERULOS DE LOS RIÑONES DIABETICOS, ESTA NO JUSTIFICA PLENAMENTE SU EFECTO RENOPROTECTOR. EN ESTE TRABAJO SE DESARROLLO UNA TECNICA DE SEPARACION, AISLAMIENTO, PUESTA EN CULTIVO Y CARACTERIZACION DE UNA LINEA CELULAR MESANGIAL MURINA, PARA ESTUDIAR LA PRODUCCION MESANGIAL IN VITRO DE H2O2 DURANTE SU CULTIVO EN PRESENCIA DE ALTAS CONCENTRACIONES DE GLUCOSA Y LA ACCION DEL ENALAPRILATO, FORMA SOLUBLE DEL INHIBIDOR DEL ENZIMA DE CONVERSION ENALAPRILR, SOBRE TAL RESPUESTA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMOSTRARON UNA PRODUCCION ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA DE H2O2 EN CELULAS MESANGIALES EXPUESTAS A CONCENTRACIONES DE GLUCOSA 50 MM, EN COMPARACION CON LA PRODUCCION ANTE 5.5 MM Y 30 MM. LA AUSENCIA DE INCREMENTOS EN LA GENERACION DE H2O2 CON MEDIOS CONTENIENDO MANITOL 50 MM INDICO QUE ESTE EFECTO NO DEPENDIO DE LA CONDICION HIPEROSMOLAR DEL MEDIO DE CULTIVO. EN CAMBIO, LA PRODUCCION MESANGIAL DE H2O2 DISMINUYO SIGNIFICATIVAMENTE DURANTE UN PERIODO DE OBSERVACION DE 8 HORAS, SIMULANDO EL EFECTO DE LA CATALASA, CUANDO SE AÑADIO ENALAPRILATO EN VARIAS CONCENTRACIONES (10, 50 Y 100 NG/ML), AL MEDIO DE CULTIVO. EL EFECTO DE HIPERPRODUCCION DE H2O2 NO SE REPRODUJO CON ANGIOTENSINA II (1 UM) AÑADIDA AL MEDIO DE CULTIVO BASAL CON 5.5 MM DE GLUCOSA. TAMPOCO SE APRECIARON DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS AL AÑADIR, EN LAS MISMAS CONDICIONES, SARALASINA, UN ANTAGONISTA COMPETITIVO DE LA ANGIOTENSINA II. POR CONTRA, LA ADICION DE STAUROSPORINA, UN INHIBIDOR DE LA PROTEINA QUINASA C, ENZIMA ACTIVA POR EL DIACILGLICEROL (EL CUAL PUEDE SER ORIGINADO POR INFLUENCIA DE LAS CANTIDADES ELEVADAS DE GLUCOSA), OC