Efecto del lipopolisacárido sobre el metabolismo de los cuerpos lipídicos hepáticos en ratón

Résumé

La infección y la inflamación inducen importantes cambios en el metabolismo de lípidos que resultan en el incremento de los ácidos grasos y el triglicérido circulantes así como alteraciones en el metabolismo de HDL. Nuestro objetivo fue analizar si los cuerpos lipídicos (CLs) hepáticos están implicados en las adaptaciones del metabolismo de lípidos durante la endotoxemia. Caracterizamos la composición lipídica y diversas actividades enzimáticas en fracciones subcelulares y fracciones aisladas de CLs de hígados de ratones silvestres (WT) y obesos deficientes en leptina, que tienen el sistema inmune innato alterado, 24 h tras el tratamiento con lipopolisacárido (LPS). Además analizamos la expresión hepática de genes clave en el metabolismo de lípidos. Los ratones WT endotoxémicos mostraron un menor contenido de lípido en los CLs, con la fracción molar de éster de colesterol reducida y una proporción diglicérido/triglicérido elevada comparados con sus controles sin LPS. También mostraron un descenso en la actividad triglicérido hidrolasa citosólica y en la actividad diglicérido hidrolasa microsomal, citosólica y lisosomal; al mismo tiempo la capacidad biosintética hepática de lípidos neutros y los niveles de triglicéridos en lipoproteínas plasmáticas aumentaron. Junto con la sobreexpresión de genes implicados en la lipogénesis y la formación de HDL, nuestros resultados sugieren una gestión alterada de los lípidos de los CLs en los ratones WT tratados con LPS, relacionada con la canalización de triglicérido hacia el ensamblaje de VLDL y la inducción de la exportación de colesterol. Los ratones obesos, cuyo sistema inmunitario y patrón de liberación de citoquinas están alterados, no mostraron las adaptaciones en el metabolismo de lípidos observados en WT, particularmente en lo referente a los CLs, sugiriendo que dichas adaptaciones están relacionadas con la respuesta inmune innata frente a la infección.