Microglial phagocytosisunraveling the role of GPR34-LYSOPS signaling and phagocytic microglia on metabolism and neurogenesis

Résumé

Las células de microglía constituyen los fagocitos residentes del cerebro. Una de las principales funciones de las células de microglía consiste en la fagocitosis de células apoptóticas. La fagocitosis depende de diversos receptores anclados a la membrana de la microglía y que permiten el encapsulamiento y posterior degradación de los cuerpos apoptóticos en su interior. En esta tesis pretendemos profundizar en el estudio de uno de estos receptores, llamado GPR34, que presenta un único ligando conocido, lysoPS. Los resultados muestran que GPR34 regula la fagocitosis microglial in vivo e in vitro, mientras que lysoPS parece ejercer un papel relevante solo en condiciones in vitro. Por otra parte, también se ha estudiado el posible impacto de la fagocitosis microglial tanto en el metabolismo microglial así como su posible influencia en la neurogénesis en el hipocampo. Los resultados mostraron que la microglía fagocítica sufría adaptaciones metabólicas en las vías mitocondriales así como en la morfología de las mitocondrias. Sin embargo, no se observaron efectos de la inhibición de la fagocitosis microglial sobre la neurogénesis hipocampal. En conjunto, nuestros datos reflejan la importancia de la fagocitosis microglial en diversos procesos celulares y el papel relevante de GPR34.