Eficacia y seguridad de la combinación del sorafenib y la pravastatina como nueva terapia para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzadoensayo clínico fase ii multicéntrico aleatorizado

Résumé

El carcinoma hepatocelular (CHC) es un cáncer altamente letal con una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente 5%. Estudios previos han investigado la relación existente entre las estatinas y su potencial antitumoral. Además de su efecto sobre la biosíntesis del colesterol, las estatinas también tienen propiedades antineoplásicas a través de efectos anti-proliferativos, pro-apoptóticos, anti-angiogénicos, inmuno-moduladores y anti-infecciosos.Planteamos la hipótesis de que la pravastatina en combinación con sorafenib podría aumentar la supervivencia y el periodo libre de progresión en pacientes con CHC avanzado, siendo además un tratamiento seguro y bien tolerado.Se realizó un ensayo clínico fase II aleatorizado doble ciego mediante el cual se seleccionaron pacientes con CHC avanzado, que tras aleatorización recibieron placebo+sorafenib o pravastatina+sorafenib.La pravastatina asociada a sorafenib prolongó significativamente el tiempo hasta progresión, y no mejoró la supervivencia global respecto al tratamiento estándar. Factores etiológicos, estadio Child-Pugh, invasión vascular y trombosis venosa portal fueron confirmados como marcadores pronóstico basales. La toxicidad dermatológica se confirmó como marcador pronóstico de respuesta al tratamiento. La terapia combinada fue un tratamiento seguro y bien tolerado.Conclusión: el tratamiento combinado pravastatina+sorafenib es seguro y podría aportar cierto beneficio terapéutico a los pacientes.