Modulación del receptor nicotínico de acetilcolina por lidocaína y análogos estructurales

Resumen

La modulación de los canales activados por ligando (LGIC) por efectores alostéricos es poco conocida pero de gran interés, debido a la relación existente entre la alteración funcional de dichos canales y su implicación en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Este tipo de modulación, mediada por un amplio espectro de moléculas endógenas y exógenas, añade una enorme complejidad a los mecanismos de señalización en los que intervienen dichas proteínas. Además, la multiplicidad de efectos sobre una misma molécula indica que hay diferentes lugares de unión y mecanismos modulatorios alostéricos. La hipótesis es que los anestésicos locales con grupos amino o amonio en su estructura molecular pueden mostrar una amplia variedad de efectos modulatorios sobre el receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR). La lidocaína es un anestésico local cuya estructura molecular presenta un grupo amino terciario, susceptible de adquirir carga a pH fisiológico. El objetivo es estudiar los mecanismos subyacentes a la acción moduladora de la lidocaína sobre los nAChRs y otros LGICs, y compararlo con otras moléculas, como por ejemplo anticolinesterásicos con grupos amonio cuaternario. La pertinencia de este estudio tiene como justificación el interés actual en desarrollar nuevas moléculas que actúen sobre LGICs para el tratamiento de diversas patologías, incluyendo las enfermedades neurodegenerativas.