Transporte de aminoacidos en celulas de mamifero. Activacion en situaciones fisiopatologicas asociadas a hipertrofia/hiperplasia hepatica y modulacion por cambios de volumen celular

Résumé

EN UN PRIMER BLOQUE EXPERIMENTAL DE ESTA TESIS SE HA ESTUDIADO LA CAPTACION DE AMINOACIDOS POR PARTE DEL HIGADO EN SITUACIONES CARACTERIZADAS POR CRECIMIENTO HIPERTROFICO/HIPERPLASICO DE ESTE ORGANO. CONCRETAMENTE, SE HA ANALIZADO LA CAPTACION DE AMINOACIDOS, CON EL MODELO EXPERIMENTAL DE VESICULAS DE MEMBRANA PLASMATICA DE CELULAS PARENQUIMALES HEPATICAS, EN DOS SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS DISTINTAS: LA OBESIDAD GENETICA Y LA REGENERACION HEPATICA POR HEPATECTOMIA PARCIAL. EN AMBAS SITUACIONES SE PRODUCE UN INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD DE DIVERSOS SISTEMAS DE TRANSPORTE DE AMINOACIDOS, CONCENTRATIVOS Y DEPENDIENTES DE SODIO. LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA DE TRANSPORTE HEPATICO DE NUCLEOSIDOS, CARACTERIZADO POR PRIMERA VEZ EN ESTA TESIS DOCTORAL, TAMBIEN SE ENCUENTRA FUERTEMENTE INCREMENTADA EN AMBAS SITUACIONES. ESTE TRANSPORTADOR ES DEPENDIENTE DE NA+, CONCENTRATIVO, ELECTROGENICO Y PRESENTA UNA AMPLIA ESPECIFICIDAD DE SUSTRATOS. DE FORMA SIMULTANEA A LA ACTIVACION DE DIVERSOS SISTEMAS DE TRANSPORTE DEPENDIENTES DE NA+ SE PRODUCE UN INCREMENTO TANTO DE ACTIVIDAD COMO DE EXPRESION DE LA NA+/K+-ATPASA. EN UN SEGUNDO BLOQUE EXPERIMENTAL SE HA ESTUDIADO UN MECANISMO CONCRETO DE REGULACION DEL SISTEMA A DE TRANSPORTE DE AMINOACIDOS NEUTROS: LA MODULACION POR CAMBIOS DE VOLUMEN CELULAR. ESTE ESTUDIO HA SIDO LLEVADO A CABO EN LINEAS CELULARES EN CULTIVO. EL CONJUNTO DE RESULTADOS OBTENIDOS PERMITEN SUGERIR QUE LA INDUCCION DE LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA A, EN RESPUESTA A CONDICIONES HIPEROSMOTICAS DE INCUBACION, SE PRODUCE POR LA SINTESIS DE UNA PROTEINA CAPAZ DE ACTIVAR AL PROPIO TRANSPORTADOR EN LA MEMBRANA PLASMATICA. ESTE MECANISMO CURSA DE FORMA INDEPENDIENTE DEL MECANISMO IMPLICADO EN EL CONOCIDO FENOMENO DE REGULACION ADAPTATIVA DEL SISTEMA A.