Estudio del potencial arteriogénico en sangre periférica de pacientes con enfermedad arterial periférica en miembros inferioresimplicaciones diagnósticas y terapéuticas

Resumen

La enfermedad arterial periférica (EAP) tiene una incidencia en España del 5.3-23.8 por 1000 habitantes por año, y es la tercera causa de morbilidad vascular. Cerca del 20% de los pacientes presentan claudicación intermitente y otro 50% sintomatología atípica en miembros inferiores. A pesar de los avances en el tratamiento farmacológico, endovascular y quirúrgico, numerosos pacientes presentan un manejo clínico difícil, que impide mejorar o incluso salvar su extremidad. La hipótesis de este proyecto de tesis se centra en la posible existencia de una relación fisiopatológica entre el grado de colateralidad en pacientes con obstrucción arterial crónica femoro-poplítea y la expresión molecular de factores arteriogénicos por células mononucleares de sangre periférica (CMNSP). Los objetivos de este proyecto fueron el análisis de pacientes según el número y tamaño de colaterales, factores de riesgo vascular, estudio de la sangre periférica de estos pacientes y la relación estadística entre los hallazgos. Se incluyeron 48 pacientes con EAP y afectación femoro-poplítea en los que se determinaron: factores de riesgo vascular, comorbilidades, índices tobillo/brazo (ITB) y angiorresonancia de miembros inferiores (MMII) y niveles de expresión de 25 citocinas (IL-1Beta, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, Eotaxina, FGFbasic, CSF-G, CSF-GM, IFNgamma, IP-10, MCP-1, MIP-1a, PDGF-BB, MIP-1b, RANTES, TNFalfa, y VEGF) con implicaciones en la regulación de la arteriogénesis, en el suero y el secretoma de CMNSP. La concentración de las citocinas se determinó conjuntamente mediante placas Bioplex para inmunoensayo con tecnología luminex TM . Los resultados obtenidos demostraron una relación estadísticamente significativa entre la clasificación de Rutherford y el ITB de los pacientes, objetivándose que los pacientes con clasificación en categoría más alta de Rutherford presentaron menor número de colaterales. Hubo una débil correlación entre determinaciones séricas y en secretoma, indicando que las CMNSP contribuyeron sólo parcialmente a los niveles circulantes de citocinas reguladoras de la arteriogénesis. Hubo un aumento de la concentración de IL-2, IL-12, IL-15, FGFb, MIP-1a y TNFα en el suero y el secretoma de CMNSP de las pacientes con mayor tamaño de colaterales. Estas citocinas demostraron una fuerte correlación entre ellas en suero y en secretoma a excepción de la FGFb. Asimismo, se observaron descensos séricos (no estadísticamente significativos) de IL-13, a medida que aumentó la clínica de isquemia en MMII, y de RANTES, en pacientes con mayor número de colaterales; y se observaron descensos de MCP-1, TNFα, PDGFb y VEGF en el secretoma de las CMNSP de pacientes diabéticos con respecto a los no diabéticos. Se puede concluir que, si bien la muestra es pequeña, existe una relación entre los parámetros clínico-patológicos que subyacen a la obstrucción crónica fémoro-poplítea y la expresión de algunas citocinas en suero y el secretoma de CMNSP, principalmente de IL-2, IL-12, IL-15, FGFb, MIP-1a y TNFα, y secundariamente IL-13 y RANTES, cuya determinación podría ser de utilidad en el refinamiento del diagnóstico clínico y la clasificación fisiopatológica del paciente con EAP.