Farmacocinética poblacional de fenitoína en pacientes adultos

  1. Tapia Artiles, Carlos 1
  2. Pérez-Blanco, J. Samuel 1
  3. Santos Buelga, Dolores 1
  4. García Sánchez, María José 1
  1. 1 Universidad de Salamanca
    info

    Universidad de Salamanca

    Salamanca, España

    ROR https://ror.org/02f40zc51

Revista:
Farmajournal

ISSN: 2445-1355

Año de publicación: 2020

Volumen: 5

Número: 2

Páginas: 15-26

Tipo: Artículo

DOI: 10.14201/FJ2020521526 DIALNET GOOGLE SCHOLAR lock_openAcceso abierto editor

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Resumen

La fenitoína (DPH) es un antiepiléptico considerado de primera elección en el tratamiento de las crisis focales y convulsiones tónico-clónicas. DPH presenta elevada unión a proteínas plasmáticas, un comportamiento cinético no lineal dependiente de la dosis, elevada variabilidad cinética interindividual y un estrecho margen terapéutico; estas características aconsejan su monitorización para optimizar su balance eficacia/toxicidad. El objetivo de este trabajo fue la caracterización de la farmacocinética de DPH en población adulta. Concentraciones en estado de equilibrio de DPH procedentes de 215 pacientes adultos fueron utilizadas para desarrollar un modelo farmacocinético poblacional (PopPK) aplicando una metodología de efectos mixtos no lineales con el programa NONMEM v.7.3. La cinética de DPH fue descrita adecuadamente mediante un modelo monocompartimental con absorción de orden cero y cinética de eliminación no lineal ajustada a la ecuación de Michaelis-Menten. Edad, peso, magnitud de dosis y comedicación con ácido valproico han mostrado influencia sobre la velocidad de eliminación de DPH, reduciendo su variabilidad de forma considerable. Se ha obtenido un modelo PopPK preliminar que ha mostrado una adecuada capacidad descriptiva y predictiva en población adulta en un amplio rango de dosis (50-800 mg/día). No obstante, se precisa su aplicación en el contexto clínico para confirmar su validez.

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