Papel del splicing alternativo de slc22a1 y la capacidad de transporte mediado por oct3 en la quimiorresistencia del carcinoma hepatocelular al sorafenib

Zusammenfassung

Los tumores hepáticos primarios, principalmente el carcinoma hepatocelular (HCC) se caracteriza por un alto índice de mortalidad. La mejor opción curativa para los pacientes con este tipo de tumores es la resección quirúrgica. Sin embargo, una limitación para la aplicación clínica de la cirugía es que el diagnóstico se realiza normalmente cuando el tumor se encuentra en estadios muy avanzados. El HCC se caracteriza por su baja sensibilidad a los fármacos antitumorales debido a que presentan a priori o desarrollan durante el tratameinto resistencia a la quimioterapia. Entre los mecanismos de quimiorresistencia (MOC) destacan los implicados en la reducción del contenido intracelular de fármacos, por alteración de los niveles de expresión o funcionalidad de las proteínas implicadas en su captación por las células tumorales. Por este motivo, en esta tesis doctoral se estudian dos transportadores de importancia farmacológica, el OCT1 y OCT3. Se ha observado ausencia en la membrana plasmática de OCT1 y por este motivo se ha estudiado el mecanismo de splicing alternativo como causante de este evento. Debido a la ausencia de OCT1 en la membrana, el OCT3 tiene a aumentar su expresión y por este motivo hemos estudiado su expresión como biomarcado predictivo.