El ácido retinoico como agente modulador de la función de las células mesangiales

Résumé

Los retinoides son reguladores clave de procesos como la visión, la proliferación celular, la diferenciación, la morfogénesis embrionaria y la reproducción. En el riñón, el acido retinoico (AR) es particularmente importante durante el desarrollo embrionario de este órgano, aunque a pensas existen evidencias sobre el papel de los retinoides en la fisiología o fisiopatología renal, cabe destacar sin embargo, la descripción en la inhibición de la proliferación por el AR tanto en células mesangiales glomerulares en cultivo como en estudios in vitro de glomerulopatias mesangioproliferativas, efecto debido a su potencial anti-AP-1. El presente trabajo trata de explorar el posible papel regulador del AR sobre la función de las células mesangiales, actuando sobre el equilibrio oxidación/antioxidación-implicado en multitud de alteraciones glomerulares- y sobre la activación de AP-1, y por lo tanto, ser efectivos en el tratamiento de alteraciones renales con componente glomerular. El desarrollo experimental de esta hipótesis inicial dio lugar a las siguientes conclusiones: 1 El ácido retinoico todo-trans previene la progresión de cambios glomerulares asociados al envejecimiento. Entre los mecanismos implicados, puedes ser importantes la inhibición de la expresión de factor de crecimiento transformante beta y de osteopontina. 2 Las células mesangiales glomerulares expresan constitutivamente los tres subtipos de receptores de acido retoico y los tres subtipos de receptores X de retinoides. Acido retinoico 9-cis modula la expresión de todos ellos, menos de RAR-gamma. 3 Acido retinoido todo-trans ejerce sobre las células mesangiales dos acciones con posible valor defensivo frente a los metabolitos activos derivados del oxigeno: a. Estimula defensas antioxidantes como catalasa y glutation. b. Inhibe la apoptosis inducida por H2O2 gracias a su intervención en el sistema AP-1. 4 La prevención mediante acido todo-trans retinoico de la apoptosis inducida por H2O2 tiene especificidad celular, ya que es reproducible en fibroblastos renales pero no en células endoteliales ni en células epiteliales reales. Es probable, así mismo, que el potencial antiapoptótico sea especifico para H2O2,ya que el acido retinoico todo-trans no inhibe la apoptosis mesangial inducida por factor de necrosis tumoral alfa, que esta mediada por anión superóxido. 5 Ácido todo-trans retinoico inhibe en células mesangiales la expresión constitutiva de la proteína tipo 1 quimiotáctica de monocitos. De nuevo, el mecanismo inhibitorio se encuentra mediado por AP-1. 6 Ácido 9-cis retinoico ejerce sobre las células mesangiales efectos moduladores similares a los de acido todo-trans retinoico, pero a concentraciones generalmente inferiores. 7 Ácido 9-cis retinoico podría ser un retinoide de elección en el tratamiento de estados inflamatorios glomerulares.