Farmacocinética y farmacogenética en enfermedades reumáticas. Papel de adalimumab y etanercept en régimen de espaciamiento de dosis

Resumen

La artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante y la artritis psoriásica son enfermedades reumáticas crónicas inflamatorias que afectan a las articulaciones, huesos, músculos, tendones, entesis y ligamentos que en la mayoría de los casos suelen tener un componente autoinmunitario importante de etiología desconocida. Actualmente los corticoides y los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos y biológicos, a dosis habituales, son los tratamientos que se utilizan para tratar estas enfermedades. Sin embargo, existen pacientes que son capaces de mantenerse en remisión de manera prolongada con dosis habituales. Con el objetivo de optimizar estos tratamientos podría plantearse instaurar una estrategia de espaciamiento de dosis. Así pues y en base a trabajos anteriores, nuestra hipótesis se centró en que existen ciertas características clínicas y parámetros farmacocinéticos y farmacogenéticos que pueden influir en la respuesta al tratamiento con fármacos inhibidores del TNF-α en régimen de espaciamiento de dosis en estas enfermedades. Para este estudio se reclutaron 23 pacientes con artritis reumatoide, 19 pacientes con espondilitis anquilosante y 17 pacientes con artritis psoriásica tratados con Adalimumab 40 mg cada 21 días o Etanercept 50 mg cada 10 días que se clasificaron como pacientes en remisión o en recaída, según la respuesta al espaciamiento de dosis. Se analizó el tiempo que los pacientes se mantenían en remisión, características demográficas, parámetros analíticos, evolución de las pruebas de imagen e índices de la actividad de la enfermedad, concentraciones séricas de fármaco biológico y de anticuerpos dirigidos contra el fármaco biológico, concentraciones séricas de citoquinas y metaloproteinasas, activación de células mononucleares de sangre periférica y el perfil farmacogenético. Los pacientes con artritis reumatoide mostraron relación entre la mala respuesta al espaciamiento de dosis y la mayor VSG, menor LDL, peores resultados en las pruebas de imagen, mayor DAS28-PCR, menor concentración sérica de Adalimumab y Etanercept, mayor expresión de MMP9 por parte de células mononucleares y la presencia del genotipo CT en IL-10 (rs1800871), genotipo CC en MTHFR (rs1801133), genotipos GG y GT en STAT4 (rs7574865) y el genotipo AG en TNF-α (rs1800629). Los pacientes con espondilitis anquilosante mostraron relación entre la mala respuesta al espaciamiento de dosis y la mayor VSG, peores resultados en las pruebas de imagen, mayor BASDAI, menor concentración sérica de Adalimumab y Etanercept y menor concentración sérica de IL-10. Los pacientes con artritis psoriásica mostraron relación entre la mala respuesta al espaciamiento de dosis y la mayor concentración de plaquetas, peores resultados en las pruebas de imagen, mayor DAS28-PCR, menor concentración sérica de Adalimumab y Etanercept, mayor concentración sérica de IL-8 y la presencia del genotipo GG en CD84 (rs6427528) y el genotipo GG en IL-10 (rs1800896).