Estudio integrado del genoma, transcriptoma y proteinoma del huésped en la infección por el virus de la hepatitis c

Resumen

La infección por el virus de la hepatitis C es un problema sanitario a escala mundial con más de 170 millones de personas infectadas en el mundo. La historia natural de la infección se caracteriza por una gran tendencia a la cronicidad, haciendo que esta enfermedad sea una causa significante de morbilidad y mortalidad. Su gravedad varía ampliamente pudiendo oscilar desde una infección crónica asintomática hasta cirrosis y carcinoma hepatocelular. La infección crónica por el virus de la hepatitis C induce la secreción mantenida de un amplio rango de mediadores solubles de la respuesta inmune relacionados con el desarrollo de inmunidad innata, inmunidad adquirida y fibrosis. El tratamiento combinado con peginterferón ¿ y ribavirina induce, tanto en respondedores como en no respondedores, la activación de genes de respuesta al interferón (ISGs) tras doce semanas de tratamiento. Sin embargo, en el grupo de pacientes respondedores precoces, se observa la activación de un mayor número de ISGs que en los que no responden de forma precoz. Independientemente del comportamiento de la carga viral y del comportamiento de los perfiles de expresión de ISGs, el tratamiento induce la normalización de mediadores relacionados con respuestas adaptativas Th1 y Th17, así como de factores profibróticos. Debido a este efecto inmunomodulador del tratamiento, la continuación de la terapia podría ser interesante no sólo en aquellos pacientes respondedores sino también en los que no responden precozmente al tratamiento con el fin de disminuir el daño tisular en el hígado. Por otra parte, la existencia de polimorfismos de un solo nucleótido (rs3213545, rs1169279 y rs2859398) en el gen OASL de la ruta del IFN predice la respuesta al tratamiento combinado. La detección de estos SNPs nos podría ayudar por tanto a predecir cuáles son los pacientes que presentan una mayor probabilidad de responder al tratamiento.