Efecto de hidroxitirosol sobre las complicaciones microvasculares en un modelo experimental de diabetes mellitus tipo 1

Resumen

Como consecuencia de los efectos observados con el uso de HT en relación a la disfunción endotelial y trombogénesis, ambos elementos esenciales de la vasculopatía, nos planteamos evaluar el papel de este fenol sobre la microangiopatía en un modelo experimental de diabetes mellitus tipo 1. Objetivos: Objetivo principal Evaluar el efecto protector retiniano y renal de la administración oral de hidroxitirosol en un modelo experimental de diabetes mellitus similar a la diabetes tipo 1 humana. Metodología: Modelo experimental: inducción diabetes mellitus mediante inyección de estreptozotocina, con una evolución de 2 meses. Los animales (10 ratas por grupo) se distribuyeron en cuatro grupos: 1) ratas control no diabéticas tratadas con solución salina, 2) ratas control diabéticas (DR) tratadas con solución salina, 3) ratas DR tratadas con 1 mg / kg / día p.o. HT y 4) ratas DR tratadas con 5 mg / kg / día p.o. HT. Se administró hidroxitirosol y suero fisiológico mediante canulación orogástrica. Variables analizadas: Funcionalismo plaquetario Valoración de biomarcadores de la inflamación vascular y funcionalismo endotelial: Análisis morfométrico de las distintas capas de la retina Valoración de la nefropatía, valoración del volumen glomerular, valoración de la glomeruloesclerosis Resultados En los animales diabéticos se observaron mayores valores de agregación plaquetaria, mayores concentraciones de tromboxano B2, peroxidación de lípidos plasmáticos, 3-nitrotirosina, LDL oxidada (oxLDL), mieloperoxidasa, molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1) e interleucina-1ß (IL-1ß), y menores de 6-keto-prostaglandina F1α aórtica. HT redujo significativamente el estrés oxidativo y nitrosativo, la concentración de oxLDL, VCAM-1 y mediadores inflamatorios, la agregación plaquetaria y la producción de tromboxano B2. El volumen glomerular se incrementó significativamente en los animales controles diabéticos (69.1% respecto a los controles sanos), reduciéndose tras la administración de 1 mg/kg/día p.o. (disminución de un 22.1%) y 5 mg/kg/día p.o. (disminución de un 32.8%) de hidroxitirosol. En relación con el análisis retiniano, en los animales diabéticos, se observó un aumento del área total ocupada por la matriz extracelular y una disminución del área ocupada por las células retinianas, que se normalizaron después del tratamiento con HT. El número de células ganglionares de la retina en RD fue significativamente menor (44%), disminuyendo esta disminución después del tratamiento con HT (34% y 9,1% con 1 y 5 mg / kg / día). Conclusiones: 1. La administración oral de hidroxitirosol a animales sometidos a un modelo experimental de diabetes mellitus similar a la diabetes tipo 1 en humanos, frena el desequilibrio bioquímico cuantificado en los animales diabéticos controles: estrés oxidativo, nitrosativo y estado proinflamatorio. 2. La administración oral de 1 y 5 mg/kg/día de hidroxitirosol produce un efecto antioxidante y nefroprotector en tejido renal en dicho modelo experimental de diabetes mellitus. 3. Hidroxitirosol ejerce un efecto neuroprotector sobre la retina de los animales diabético