Características clínicas y biológicas del tromboembolismo pulmonar no provocado. Estudio de las mutaciones somáticas relacionadas con la hematopoyesis clonal de significado indeterminado

Resumen

La evaluación de pacientes con TEP incluidos en el registro RIETE y con seguimiento en una consulta monográfica del Hospital Clínico de Salamanca, nos ha permitido caracterizar clínica y biológicamente a los pacientes con TEP. En nuestra serie de 492 pacientes con TEP destacamos que el 27% presentó una TVP concomitante, el 35% tenía obesidad y la comorbilidad más prevalente fue la patología respiratoria (10%) El factor de riesgo más frecuente identificado fue la inmovilización (25%). Los factores de riesgo arteriales más prevalentes fueron la hipertensión arterial (37%), la dislipemia (25%) y la diabetes (12%). La identificación de los diferentes factores de riesgo para TEP, tanto transitorios como persistentes, permitió clasificar a los pacientes en TEP no provocado 198 (40%) y TEP provocado 246, excluyendo el cáncer. Durante el tratamiento anticoagulante, la tasa de incidencia de recurrencia fue de 2.6 casos por cada 100 personas-año de seguimiento, la tasa de hemorragia mayor de 2.6 casos por cada 100 personas-año de seguimiento, la tasa de mortalidad global de 2.4 casos por cada 100 personas-año de seguimiento y la tasa de TEP fatal 0.88 casos por cada 100 personas- año de seguimiento. Al excluir el cáncer, las tasas de recurrencia y hemorragia mayor disminuyeron 1.5 veces y la tasa de mortalidad 2 veces, respecto a la muestra general. Al comparar los pacientes con TEP no provocado y TEP con factores de riesgo identificados (TEP provocado) excluyendo el cáncer, encontramos las siguientes diferencias: Los pacientes con TEP no provocado, fueron predominantemente varones, de menor edad, con mayor requerimiento de ingreso en la Unidad de cuidados Intensivos, presentaban con más frecuencia dolor torácico como síntoma principal al diagnóstico, tenían en sus antecedentes enolismo y la duración del tratamiento fue más prolongado. Los pacientes con TEP provocado excluyendo el cáncer, tenían más comorbilidades como la isquemia cerebral, insuficiencia cardiaca y demencia; además recibían con más frecuencia tratamiento antiagregante y anticoagulante previo al evento trombótico. En este grupo se solicitó con más frecuencia una gammagrafía de ventilación/perfusión, tenían cardiomegalia en la radiología torácica y presentaban TVP en la ecografía doppler de extremidades inferiores. Además, se observó con más frecuencia anemia y valores de troponina T alterados. La tasa de mortalidad global por cualquier causa y la tasa de mortalidad por TEP fueron mayores. 165 El género masculino se asoció de forma independiente con la presentación como TEP no provocado. El tratamiento previo con antiagregantes plaquetarios, el antecedente de demencia y la presentación de anemia al diagnóstico, se asociaron de forma independiente con la presentación como TEP provocado. La presencia de anemia se asoció con el evento combinado adverso (mortalidad y/o hemorragia y/o recurrencia). La utilización de NGS ( secuenciación masiva) mediante un panel de genes de diseño propio, nos ha permitido detectar mutaciones somáticas relacionadas con hematopoyesis clonal de significado indeterminado (CHIP). La incidencia de mutaciones CHIP en pacientes con TEP no provocado y menores de 70 años fue del 9%, siendo los genes más implicados DNMT3A, TET2 y JAK2.