Células stem mesenquimales en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticosanálisis de la experiencia clínica de la unidad de producción celular del complejo asistencial universitario de salamanca (2009-2018)

Resumen

El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) es el tratamiento de elección en numerosos pacientes diagnosticados de hemopatías malignas. Sin embargo, los resultados a largo plazo se ven limitados por una importante mortalidad relacionada con el trasplante. Dicha mortalidad está en gran en relación con el desarrollo de enfermedad injerto contra receptor (EICR), que es el resultado de la agresión inmunológica por parte de las células linfoides del donante contra los órganos del receptor. Aproximadamente el 30-50% de los pacientes desarrollan EICR aguda en el trasplante de donante emparentado y éste porcentaje se incrementa hasta el 40-80% en aquellos pacientes que reciben un TPH de un donante no emparentado, especialmente en caso de disparidad HLA. Hasta un 80% de pacientes con EICR aguda presentarán recaída tras alcanzar remisión completa (RC) o ausencia de RC tras primera línea de tratamiento. La ausencia de respuesta a la primera línea de tratamiento condiciona un pronóstico aún más grave, aunque algunos fármacos han reportado una elevada tasa de respuestas, a largo plazo, el porcentaje de pacientes vivos se encuentra en el 5-15% de los enfermos. Otra de las complicaciones tras el trasplante alogénico son las citopenias, las cuales aparecen en torno al 5-10% de los pacientes trasplantados. Las citopenias postrasplante condicionan un gran número de complicaciones, principalmente diátesis hemorrágicas e infecciones, que producen un aumento de la mobi-mortalidad. Muchas de estas citopenias están relacionadas con la propia EICR, al ser el estroma medular diana de la misma. Además, el estroma (y por tanto las MSC de las que deriva) presenta alteraciones genómicas y funcionales, y no se renueva tras el trasplante alogénico. Las células stem mesenquimales (MSC, del inglés "mesenchymal steam cells") son una células mononucleadas que se encuentran en muy baja proporción en la médula ósea (MO), las cuales presentan una capacidad de diferenciación multilineal in vitro, y una gran actividad inmunomoduladora. Así pues, las MSC son capaces de inducir un efecto inhibidor sobre la activación y proliferación de linfocitos T activados y células dendríticas, entre otras células clave del sistema inmune. En definitiva, las MSC ejercen un efecto inmunomodulador que tienen una aplicación evidente en el trasplante alogénico, como potencial tratamiento enfermedad injerto contra receptor. Por todo ello, muchos centros han abierto programas de terapia celular centrados en el empleo de las MSC en para el tratamiento de complicaciones postrasplante hematopoyético, además para otras aplicaciones. La Unidad de Producción Celular del Hospital Universitario de Salamanca fue construida en el año 2009, y su actividad en el campo del alotrasplante no ha sido analizada de forma pormenorizada.