Respuesta inflamatoria e interacción estroma-epitelio en los cultivos de fibroblastos peritumorales procedentes de muestras de cáncer de próstata humano

Resumen

INTRODUCCIÓN En la actualidad supone un reto diagnosticar y tratar de forma individualizada muchos tumores prostáticos. Cada vez son más las opciones terapéuticas y las técnicas de tratamiento multimodal; sin embargo, necesitamos nuevos biomarcadores que nos ayuden para la elección terapéutica más adecuada en cada paciente. Las interacciones entre las células tumorales y el estroma asociado influyen en el inicio, la progresión y el pronóstico del paciente, dejando cada vez más claro que el compartimento estromal es importante para la oncogénesis y la progresión tumoral; de ello se deduce que el desarrollo de marcadores de pronóstico y dianas terapéuticas en el compartimento estromal es una posibilidad clara para el futuro. El objetivo de este trabajo se basó precisamente en el estudio de determinados factores del estroma prostático en el cáncer de próstata con el fin de encontrar posibles marcadores diagnósticos, pronósticos y dianas terapéuticas. MATERIAL Y MÉTODOS Se realiza un estudio de obtención de muestras prospectivo donde se analiza tejido prostático de pacientes con cáncer de próstata. Se recogieron muestras de los diferentes grupos pronósticos dentro de los tumores localizados, así como muestras de pacientes metastásicos sin haber iniciado tratamiento de privación androgénica. Se compararon los resultados con los de las muestras no tumorales alejadas del tumor (control sano). Tras obtener las muestras mediante biopsia transrectal de próstata se enviaron al laboratorio para cultivar y aislar los fibroblastos en los que realizamos análisis de distintos marcadores moleculares con intención de comparar su valor en los diferentes grupos de pacientes. Los 10 factores derivados del estroma analizados son marcadores de inflamación (IL-6, IL-17RB, STAT3, NFkβ1, HSF1 y HSPA1A) y proteínas implicadas en la interacción epitelio-estroma (CDH11, FAP, CXCL12 y CXCL14). El seguimiento se realizó en la consulta de Urología según los protocolos correspondientes a las guías europeas. Realizamos estudios estadísticos para evaluar las diferencias de expresión en función del grado tumoral, estadio, localizado o metastásico, comparándolos a su vez con el tejido normal, también analizamos si existen correlaciones entre la expresión de marcadores entre sí, y por último, la relación con el tiempo libre de supervivencia. RESULTADOS Se analizaron 45 muestras de 30 pacientes con CaP sometidas a biopsia transrectal. De los 30 casos, 24 tumores fueron localizados y 6 metastásicos. De los pacientes con tumores localizados se tomaron 15 muestras periféricas al tumor como grupo control de tejido normal. Se objetivó que, a mayor estadio tumoral, menor expresión de CXCL14, así mismo, a mayor Gleason se produce una disminución de la expresión de CDH11 e IL-6. En cuanto a la expresión en tejido normal frente al tumoral se observó en ambos tipos tumorales, aumento de IL-6 y disminución de IL-17RB. En el análisis de tiempo libre de enfermedad en los tumores localizados, en el estudio univariable resultaron significativos CXCL12, FAP y NFkB1; en el análisis de regresión de Cox CXCL12 en el estroma del tumor en la biopsia fue el único factor que resultó independiente para recidiva bioquímica tras prostatectomía. Cuando se realizó el estudio multivariable con los datos de la pieza de prostatectomía y los factores estromales significativos en el estudio univariable sólo resultaron factores independientes de recidiva la sobreexpresión de CXCL12 y NFkB1. CONCLUSIONES De estos resultados deducimos que la falta de correlación entre el PSA y la sobreexpresión de los marcadores estudiados indicaría que la carcinogénesis en el estroma es independiente de andrógenos; además que tanto CXCL12, NFkB1 y FAP son posibles marcadores pronósticos. Así mismo se plantea CXCL12 como una potencial diana terapéutica antagonizando su receptor. Aunque para todo ello se precisan más estudios con mayor número de pacientes que consigan confirmar nuestros resultados.