Regulación de la acetiltransferasa Tip60/KAT5 por la quinasa VRK1 en la respuesta al daño génico

Resumen

El epigenoma es el conjunto de modificaciones de la cromatina que, sin afectar a la secuencia nucleotídica del ADN, posibilita modular procesos tan importantes como la transcripción génica o la reparación del daño génico. Actualmente se conocen multitud de modificaciones implicadas en el establecimiento del epigenoma celular. En este sentido, se espera que el control exhaustivo de la actividad de los diferentes writers, readers y erasers juegue un papel fundamental a la hora de modular y modificar el sello epigenético según los requerimientos celulares. En este trabajo de tesis doctoral describimos como, en respuesta a daño génico, la quinasa VRK1 es fundamental para activar a través de un proceso de fosforilación a la acetiltransferasa Tip60 (también denominada KAT5). Brevemente, se ha descubierto una primera fosforilación en la treonina 158 de Tip60, directamente catalizada por VRK1, que afecta a diferentes propiedades de la acetiltransferasa como son su localización subcelular y su estabilidad. Además, esta fosforilación en la T158 posibilita y es imprescindible para una segunda fosforilación en la serina 199, catalizada por una quinasa no identificada en este trabajo y que está directamente ligada a un proceso de autoacetilación y consecuente activación de la proteína. Como resultado, aspectos claves de la reparación del daño génico asociados a este writer epigenético, como son la acetilación de la lisina 16 de la histona H4 o la activación de ATM, se ven posibilitadas.