Análisis del sistema hemostático en neoplasias avanzadas

Resumen

RESUMEN Introducción La relación entre sistema hemostático y cáncer es bidireccional. Los pacientes con cáncer tienen 4-7 veces más riesgo de desarrollar trombosis, especialmente en estadios avanzados de la enfermedad porque los tratamientos, las comorbilidades y las propias células tumorales, especialmente ciertos tipos, provocan diferentes alteraciones en el sistema hemostático que generan un estado de hipercoagulabilidad. Por otra parte, diferentes elementos del sistema hemostático juegan un papel importante en el crecimiento tumoral, progresión y metastatización. Hipótesis y objetivos La hipótesis que generó este trabajo fue que las distintas neoplasias, por el tipo de tumor o por los tratamientos recibidos, podrían provocar una alteración diferencial del sistema hemostático que podría tener relación con el desarrollo de trombosis y con la progresión tumoral. Por ello, el objetivo de nuestro estudio fue evaluar diferentes elementos del sistema hemostático en pacientes con 3 de las 4 neoplasias más frecuentes (cáncer de próstata, colorrectal y de pulmón). Los objetivos específicos fueron: 1. Estudiar si existe una activación diferente del sistema hemostático en distintas neoplasias avanzadas. 2. Analizar la relación entre alteraciones del sistema hemostático y el desarrollo de eventos trombóticos en pacientes con cáncer. 3. Estudiar el efecto de la quimioterapia basada en fluoropirimidinas sobre el sistema hemostático en pacientes con cáncer colorrectal. 4. Estudiar el valor pronóstico de las principales alteraciones del sistema hemostático en pacientes con cáncer. Material y métodos Se incluyeron muestras basales de 157 pacientes consecutivos; 32 con cáncer de próstata resistente a castración; 43 con cáncer colorrectal y 82 con carcinoma de pulmón. Se estudiaron: plaquetas y leucocitos; marcadores de muerte celular (lactato deshidrogenasa -LDH-); hipercoagulabilidad (Dímero D) y de daño endotelial (Factor von Willebrand -FvW-) y tiempos de coagulación (Tiempo de protrombina). Se analizaron la antitrombina y los dos elementos de la ruta de contacto (FXI y FXII) mediante métodos funcionales cromogénicos y/o western blot. Finalmente se estudiaron dos elementos recientemente implicados en trombosis: trastornos de glicosilación y ADN circulante (estudiados mediante electroforesis y HPLC; y por un método de cuantificación fluorescente, respectivamente). En casos excepcionales se realizaron estudios genéticos: secuenciación de genes (SERPINC1 y PMM2) o detección de grandes deleciones mediante MLPA. Resultados y Conclusiones 1. El sistema hemosta?tico se encuentra afectado en pacientes con ca?ncer. Aunque hay elementos alterados comunes en las distintas neoplasias estudiadas, como son la elevacio?n basal de LDH, DD y FvW, hay otros que vari?an entre ellas. En ca?ncer de pro?stata observamos una tendencia a una mayor activacio?n de FXII que no se acompan?a de activacio?n de FXI. En ca?ncer colorrectal, se observo? elevacio?n de FvW y DD, sin activacio?n de la ruta de contacto. En pacientes con CNMP, observamos una mayor incidencia de deficiencia de antitrombina que probablemente sea por consumo como lo sugiere la deteccio?n de complejos trombina-antitrombina. 2. La presencia de elevacio?n del FvW en pacientes con ca?ncer de pro?stata se asocia con el desarrollo de eventos trombo?ticos en nuestra serie. No se ha encontrado relacio?n entre el desarrollo de feno?menos trombo?ticos y otras alteraciones del sistema hemosta?tico. 3. La quimioterapia basada en fluoropirimidinas no provoca alteraciones relevantes del sistema hemosta?tico en pacientes con ca?ncer colorrectal. 4. Determinadas alteraciones del sistema hemosta?tico, como el aumento de FvW, DD y ADN circulante, se asocian con peor prono?stico en las neoplasias estudiadas. La elevacio?n de FvW se asocia a peor prono?stico en tres de los cuatro tumores estudiados: ca?ncer de pro?stata, ca?ncer colorrectal y CNMP. La elevacio?n de DD se asocia con peor prono?stico en ca?ncer de pro?stata. Finalmente, la presencia de concentraciones elevadas de ADN circulante se asocia con peor supervivencia en pacientes con ca?ncer de pro?stata y CNMP avanzado.