Mecanismos de transmisión sináptica en la primera sinapsis de la vía visual

Résumé

La retina contiene múltiples neuronas especializadas, que forman una estructura de red altamente organizada y rica en funciones metabólicas y fisiológicas. Esta organización de red codifica y discrimina varias informaciones visuales mediante la transducción de estímulos de luz en una serie de respuestas eléctricas y químicas. En esta red, las células horizontales modulan la información que trasmiten los fotorreceptores a las células bipolares en la primera sinapsis de la vía visual. Actualmente, se han propuesto tres distintos mecanismos inhibidores en los que podrían estar involucradas células horizontales: (I) retroalimentación mediada por GABA, (II) modulación de corriente mediante hemicanales y (III) efecto del pH sobre la corriente de calcio. Aunque estos mecanismos se han estudiado extensamente en el pedículo del cono como base de los mecanismos de inhibición lateral, la contribución funcional de las células horizontales a los mecanismos de inhibición de conos sobre bastones sigue siendo controvertida. En esta presente Tesis Doctoral, intentamos responder cuál es el papel exacto de las células horizontales en la primera sinapsis de la vía visual de bastones y su repercusión a todo el proceso de transmisión de la información visual. Para ello, realizamos el estudio mediante el uso de tres aproximaciones técnicas, marcaje inmunohistoquímico, registro electrorretinográfico y registros de potenciales evocados visuales, utilizando ratones sanos de la estirpe C57BL6/J. Los estudios de marcaje inmunohistoquímico nos permitieron investigar la expresión de moléculas presentes en la primera sinapsis de la vía visual, formada por las terminales axónicas de los bastones, las dendritas de las células bipolares de bastón, y los procesos de las células horizontales que establecen contacto con las células anteriormente citadas. El registro binocular de la respuesta electrorretinográfica tras la inyección intravítrea agentes químicos (neurotransmisores, agonistas y antagonistas) nos permitió desvelar el posible mecanismo de actuación de las células horizontales en la primera sinapsis de la vía visual del bastón. El análisis de los potenciales evocados visuales, con registro simultáneo de respuestas electrorretinográficas, tras la inyección intravítrea de diversos agentes químicos, nos permitió evaluar la contribución de las células horizontales sobre los bastones sobre la trasmisión funcional a corteza visual. Nuestro estudio permite concluir que la modulación de la corriente de calcio por el GABA liberado por los procesos de las células horizontales constituyen el principal mecanismo funcional de retroalimentación en la primera sinapsis de la vía de bastones.