Relaciones entre la complejidad de la anatomía coronaria con biomarcadores de aterosclerosis y el metabolismo mineral

Resumen

Introducción: La Calcificación Coronaria (CC) puede aparecer en etapas tempranas y aumenta con la edad. A pesar de los grandes avances alcanzados en la cardiología intervencionista, el tratamiento percutáneo de las lesiones calcificadas supone hoy en día un reto para el hemodinamista, debido a que presentan una alta tasa de complicaciones agudas del procedimiento y de reestenosis. El Score de SYNTAX (SS) valora la complejidad de la enfermedad coronaria aterosclerótica, habiendo demostrado ser útil para decidir el tipo de revascularización a efectuar en nuestros pacientes, dado que tiene capacidad de predecir la evolución de los pacientes coronarios. Por otra parte, dado que la CC forma parte de este score, también tiene interés el estudio de las posibles asociaciones entre el SS y aquéllos factores que se sabe que se asocian con la CC. Por tanto, conocer y determinar la relación entre la CC y el SS, y si dicha presencia se correlaciona con biomarcadores del metabolismo mineral y biomarcadores inflamatorios, es relevante en pacientes ingresados por síndrome coronario agudo (SCA) con el objeto de poder determinar el valor pronóstico. Analizamos además la Ectasia Coronaria (EC) como otra forma de presentación de la enfermedad coronaria aterosclerótica compleja. Se trata de un trastorno que provoca dilatación de las arterias coronarias, que es relativamente frecuente, y que puede favorecer la aparición de eventos tromboembólicos. Sin embargo, no se conoce bien su patogenia, y se ha llegado a relacionar con enfermedades inflamatorias, alteraciones congénitas y con la propia aterosclerosis. En esta Tesis pretendemos también avanzar un paso más en el estudio de la EC testando si su presencia se asocia a alteraciones en los niveles plasmáticos de biomarcadores inflamatorios relacionados con la aterosclerosis y los niveles de los componentes del sistema del Metabolismo Mineral. Objetivos: En pacientes coronarios estables que han presentado un SCA previo hemos estudiado la relación entre la complejidad de la enfermedad coronaria, medida a través del score de SYNTAX, la severidad de la CC y la presencia de EC, con los niveles plasmáticos de diferentes marcadores relacionados con la aterosclerosis y el metabolismo mineral. Además hemos analizado si la combinación de un score de RESUMEN SYNTAX elevado con una importante CC es un predictor independiente de eventos clínicos que podría incluso añadir valor pronóstico a los marcadores relacionados con la aterosclerosis y el metabolismo mineral. Material y métodos: Se estudiaron 270 pacientes con enfermedad coronaria aterosclerótica pertenecientes al estudio observacional y prospectivo BACS-BAMI, que se sometieron a coronariografía durante un SCA 6-12 meses antes. Se registraron las variables clínicas y los niveles plasmáticos de biomarcadores relacionados con la insuficiencia cardíaca (N-terminal procerebro péptido natriurético [NT-pro BNP], galectina-3, Neutrophil gelatinase-associated lipocalin [NGAL]), biomarcadores relacionados con la inflamación y aterosclerosis (proteína quimioatractante monocítica-1 [MCP-1], TWEAK, High-sensitivity C-reactive Protein [Hs-CRP]) y biomarcadores relacionados con el metabolismo mineral (calcidiol, fosfato, factor de crecimiento de fibroblastos-23, parathormona), entre otros biomarcadores. Dos cardiólogos intervencionistas revisaron los angiogramas coronarios. La CC se evaluó mediante coronariografía como calcificación de grado bajo (0-1) y de grado alto (2-3), medida con una escala semicuantitativa que variaba de 0 (ninguna) a 3 (severa). El SS se calculó mediante la calculadora online (calculadora web SS 2.11) y le EC se diagnosticó según criterios previamente publicados. Para el estudio SS los pacientes se dividieron en SS <14 y SS≥14 que fue nuestra mediana. Por último, para evaluar el valor pronóstico de CC y SS se diseñó un score combinado de estas dos variables, de tal manera que los pacientes fueron divididos en tres grupos: Grupo 0 (SS por debajo de la mediana de la cohorte global y calcificación coronaria binaria 0-1), Grupo 1 (SS por encima o igual a la mediana o calcificación coronaria binaria 2-3) y Grupo 2 (SS por encima o igual a la mediana y calcificación coronaria binaria 2-3). Se realizaron análisis multivariantes de regresión lineal y logística. El estudio multivariado de análisis de regresión logística binaria se utilizó para la búsqueda de factores independientemente asociados con la EC. RESUMEN Resultados: Syntax Score (SS) y Calcificación coronaria (CC): La mediana de SS fue 14 (7-23). Para fines descriptivos, dividimos la población total en dos grupos: SS<14 (131 pacientes) y SS≥14 (139 pacientes). Los resultados del análisis multivariante demostraron que MCP1 fue un factor independientemente asociado a SS (CR [Coeficiente de Regresión] = 1,73 para cada aumento de 50 pg / mL, [IC 95%=0,08-3,39]; p=0,040), al igual que NT-pro BNP (CR = 0,17 para cada aumento de 100 pg / mL, [IC 95%=0,05-0,28]; p=0,004), sexo masculino (CR=4,15; [IC 95%=1,47-6,83]; p=0,003), la edad (CR=0,13 para cada aumento de 5 años, [IC 95%=0,02-0,24]; p=0,020), hipertensión (CR=3,64 [IC 95%=0,77- 6,50], dislipemia (CR=2,78 [IC 95% = 0,28-5,29]; p=0,030) y tratamiento con estatinas (CR=6,12 [IC 95% = 1,28-10,96]; p=0,013). Cincuenta y un pacientes (18,9%) tenían un grado alto de calcificación coronaria binaria (2-3). En el análisis de regresión multivariante, el calcidiol fue el único biomarcador que demostró ser un factor independientemente asociado con calcificación coronaria binaria (OR [Odds Ratio] = 0.57 por cada incremento de 10 ng / mL, [IC 95%=0,36-0,90]; p=0,013). Durante una mediana de seguimiento de 1,79 (0,94-2,86) años, un total de 27 pacientes alcanzaron el objetivo de eventos isquémicos agudos (SCA de cualquier tipo o ictus isquémico). En el análisis multivariante, se encontró que los únicos predictores independientes fueron la variable combinada de SS y CC (HR [Hazard Ratio] (grupo 2 vs grupo 0)=4,83 [IC 95%=1,90-12,27]; p=0,001; HR (Grupo 1 vs grupo 0)=1,35 [IC 95% = 0,51-3,62]; p=0,549, HR (grupo 2 frente al grupo 1)=3,57 [IC 95%=1,40- 9,08]; p=0,008). Ninguno de los biomarcadores estudiados en nuestro trabajo resultaron ser factores independientemente asociados con los resultados obtenidos. Ectasia Coronaria: Veintitrés (8,5%) pacientes presentaban EC. De acuerdo con la clasificación de Markis, 5 pacientes (21,7%) fueron clasificados como tipo I, 9 (39,2%) como tipo II, 7 (30,4%) como tipo III y 2 (8,7%) clasificados como tipo IV. En el análisis multivariante, se encontró que los factores independientemente asociados fueron el sexo (OR=8,90 para el sexo masculino, IC 95% [1,76-44,97]; p=0,001), historia de dislipemia RESUMEN (OR=6,05, IC 95% [1,67-21,83]; p = 0,001), LDL (OR=1,18, IC 95% [1,01-1,38] para cada incremento de 10 mg / dl, p=0,047) y MCP-1 (OR=2,19, IC 95% [1,31-3,68] para cada incremento de 100 pg / ml, p=0,002). Los marcadores del metabolismo mineral no se asociaron con EC. Conclusiones: El aumento de los niveles plasmáticos de MCP-1 y NT-pro BNP se asocia independientemente con un SS alto. Aunque la relación entre la inflamación y la aterosclerosis es clara, se necesitan más trabajos para determinar la causa de la posible relación de NT-pro BNP con un SS alto. Los niveles bajos de calcidiol están relacionados con una CC de alto grado. Un score que combina CC y SS tiene un valor pronóstico independiente, incluso de los biomarcadores estudiados. Esto sugiere que un análisis minucioso de la coronariografía podría incrementar nuestra capacidad de predecir el pronóstico de los pacientes coronarios y disminuir el papel potencial de nuevos biomarcadores. Los niveles de MCP-1 y LDL son factores independientemente asociados con la EC en pacientes con enfermedad coronaria aterosclerótica. Esto podría significar que las dos entidades comparten una patogénesis inflamatoria común. Además no se ha encontrado ninguna relación entre la EC y los componentes del metabolismo mineral estudiados.