Estructura del "cord factor" de microbacterias atípicas y su relación con la capacidad de inducción de diversas citoquinas de relevancia en tuberculosis.
- Linares Perez, Carlos
- Pedro Luis Valero Guillén Director/a
Universidad de defensa: Universidad de Murcia
Fecha de defensa: 21 de febrero de 2013
- Manuel Segovia Hernández Presidente/a
- Genoveva Yagüe Guirao Secretario/a
- Juan Luis Muñoz Bellido Vocal
- Francisca Colom Valiente Vocal
- Marina Luquin Fernández Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La capacidad de inducción de diversas citoquinas de relevancia en tuberculosis por parte del 'cord factor' (dimicolato de trehalosa) de distintas micobacterias atípicas (M. alvei, M. brumae, M. fortuitum, M. simiae) se ha estudiado en las líneas celulares RAW 264.7 y THP-1, comparándose con la del 'cord factor' de M. tuberculosis H37Rv, en donde este glicolípido está implicado en la patogénesis de la tuberculosis. La estructura fina de los distintos 'cord factors' se estableció mediante resonancia magnética nuclear y espectromentría de masas y la actividad biológica se determinó mediante técnicas inmuno-enzimáticas. Todos los 'cord factors' ensayados estimularon la secreción de las citoquinas citadas, predominando TNF- e IL-1 en micobacterias atípicas e IL-6 e IL-12p40 en M. tuberculosis H37Rv. Los resultados obtenidos parecen deberse a las diferencias globales detectadas en la composición lipídica del 'cord factor' y podrían ser de interés al considerar el poder adyuvante de este compuesto. Palabras clave: Mycobacterium, lípidos, 'cord factor', actividad biológica, citoquinas. ABSTRACT The ability to induce several cytokines relevant in tuberculosis by cord factors (trehalose dimycolate) from atypical mycobacteria (M. alvei, M. brumae, M. fortuitum, M. simiae) was studied in the cell lines RAW 264.7 and THP-1, and compared to that of cord factor from M. tuberculosis H37Rv, where this glycolipid appears implicated in the pathogenesis of tuberculosis. Details of the fine structure of these molecules were obtained by nuclear magnetic resonance and mass spectrometry, and the biological activity by ELISA. The data obtained indicated that cord factors from the atypical mycobacteria stimulated the secretion of the indicated cytokines (mostly IL-1 and TNF- ), and showed differences with those of M. tuberculosis H37Rv (mostly IL-6 and IL-12p40). This finding seems due to their particular mycoloyl substituents and could be of interest when considering the potential adjuvanticity of these molecules. Key words: Mycobacterium, lipids, cord factor, biological activity, cytokines.