Expresión y actividad biológica de los péptidos derivados de la proadrenomedulina en tumores pulmonares. Nuevos marcadores neuroendocrinos

Resumen

El cáncer de pulmón es uno de los problemas de salud pública más importantes a nivel mundial. Existen una serie de tumores que presentan diferenciación neuroendocrina (NE): los carcinoides típicos (TC), los carcinoides atípicos (AC), los carcinomas NE de células grandes (LCNEC) y los carcinomas microcíticos (SCLC). Actualmente no se conoce a partir de qué tipo celular se originan estos tumores, aunque se cree que, al menos los carcinoides, pueden derivar de las células NE normales del pulmón. Estas células aparecen como células NE solitaria s(PNEC) o agrupadas en cuerpos neuroepiteliales (NEB), y ejercen funciones muy diversas, como la quimiorrecepción o la regulación de la proliferación del epitelio pulmonar. La adrenomedulina (AM) es un péptido de 52 aminoácidos que forma parte de la familia de péptidos a la que pertenecen la calcitonina, el CGRP y a la amilina. Se forma a partir del mismo precursor que da lugar al péptido de 20 aminoácidos N-terminal de la proadrenomedulina (PAMP). Ambos péptidos tienen el extremo C-terminal amidado. Esta amidación es producida por la monooxigenasa alfa-amidante de peptidilglicinas (PAM). Se ha demostrado que la AM y el PAMP pueden actuar como factores de crecimiento y que favorecen la angiogénesis. Además, la AM es un factor protector frente a la apoptosis. En cuanto al enzima amidante PAM, es necesario para la amidación de numerosos péptidos con actividad biológica que segregan las células tumorales, y en determinados tipos de tumores como los prostáticos, se ha visto que su expresión aumenta con la diferenciación NE. En este trabajo se ha utilizado un modelo animal de carcinogénesis pulmonar basado en la instilación intratraqueal de cristales de sílice en rata. Se han estudiado las células NE utilizando el CGRP como marcador en técnicas inmunocitoquímicas, y se ha encontrado una hiperplasia de los NEB situados en los alveolos producida por el tratamiento.