Modelización farmacocinética/farmacodinámica de la actividad hematológica de agentes antitumorales

Résumé

Actualmente la mielosupresión representa uno de los mayores efectos tóxicos que producen los quimioterapicos. Por esta razón una buena parte de la investigación en este campo esta dedicada a establecer la relación entre la exposición del organismo a estos agentes y el efecto hematológico que producen. El fin último es mejorar la dosificación de los fármacos antineoplásicos y por tanto, la terapéutica del cáncer. Las relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas han mostrado con anterioridad ser una herramienta muy útil para describir la evolución temporal de distintas respuestas farmacológicas. El presente trabajo recoge tres estudios donde distintos modelos pk/pd semifisiológicos fueron aplicados satisfactoriamente para describir el curso de la hematotoxicidad de distintos agente antitumorales, tanto a nivel pr-clínico, como en el desarrollo clínico de un nuevo fármaco. Estos modelos semifisiológicos han mostrado ser más adecuados que los empíricos por varias razones: 1,- Son capaces de describir tanto el grado como la duración de la mielosupresión. 2,- Pueden ser aplicados tras varios ciclos de tratamiento e incluso tras diferentes regímenes de dosificación. 3,- Y son capaces de discriminar entre los parámetros relacionados con el fármaco y los parámetros relacionados con el sistema, de modo que pueden aplicarse satisfactoriamente a distintos fármacos y bajo distintas circunstancias.