Síndrome X frágilcomportamiento, estrés oxidativo y gliopatología en giro dentado del hipocampo del ratón fmr1-knockout

Resumen

TÍTULO DE LA TESIS: SÍNDROME X FRÁGIL: COMPORTAMIENTO, ESTRÉS OXIDATIVO Y GLIOPATOLOGÍA EN GIRO DENTADO DEL HIPPOCAMPO DEL RATÓN FMR1-KNOCKOUT. El Síndrome X Frágil (SXF) es una enfermedad monogénica causada por la mutación del gen fmrl. Es un trastorno que causa retraso mental, macroorquidismo. autismo e hiperactividad; tiene una prevalencia de 1/2500 varones y 1/4000 mujeres y, actualmente, no existe cura para la enfermedad. En el presente estudio se utilizó el ratón nulo del gen finrl (fmrl-KO) como modelo animal de la enfermedad. Se realizaron estudios de comportamiento, valoraciones del estado oxidativo en cerebro y testículo, análisis de los niveles de glucocorticoides en suero y estudios de formación de precursores celulares en el giro dentado del hipocampo. El ratón fmrl-KO muestra alteraciones de comportamiento que sugieren anomalías en áreas implicadas en aprendizaje y memoria, como la corteza cerebral, la amígdala y el hipocampo, y en el eje HPA. Estos animales muestran también estrés oxidativo en cerebro y testículos, dos de los órganos más afectados en el SXF. Además, los animales jmrl-KO muestran aumento de la producción de radicales libres en cerebro y disminución de los mecanismos con función antioxidante. Estos resultados indicarían una nueva diana terapéutica experimental a través de compuestos que puedan eliminar el exceso de radicales libres en cerebro y testículos. El estudio de la proliferación de nuevos precursores celulares en el giro dentado del hipocampo, con el marcador BrdU. no muestra diferencias significativas en animales adultos, sin embargo con el marcador PCNA se observa una disminución significativa en animales de 6 meses. El estudio de neurogénesis con el marcador doblecortina y NeuN, no muestran diferencias significativas entre ratones con genotipo Fmrl-KO y controles normales. El estudio de la gliogénesis con marcadores para astrocitos como GFAP y SlOObeta. demuestran un reducción significativa de la densidad de este tipo celular sobre todo en animales de 4 meses, en el giro dentado del hipocampo. Estos resultados indicarían una posible implicación en la glia en procesos importantes del Sistema nervioso central en áreas como el hipocampo, que podría participar en el establecimiento de la sintomatología del síndrome X frágil.