Bases moleculares de la fenilcetonuria en Latinoamérica

Laburpena

Los Objetivos de esta memoria fueron estudiar las mutaciones causantes de PKU en la población latinoamericana, su origen y distribución, así como la caracterización de nuevas mutaciones encontradas en el gen de la PAH. Los resultados de este trabajo demuestran la alta heterogeneidad presente en Latinoamérica, que concuerda con la diversidad étnica existente. Este trabajo confirmó la utilidad del análisis de los polimorfismos intragénicos como marcadores para establecer el origen y distribución de las mutaciones durante la historia humana reciente. El estudio de estos polimorfismos reveló que todas las mutaciones encontradas excepto V388M, están sobre el mismo haplotipo que en poblaciones europeas sugiriendo un efecto fundador en regiones específicas de Europa y subsecuente expansión a América en varias oleadas de migraciones humanas. La mutación V388M, presenta en Chile 2 orígenes diferentes, uno europeo y otro posiblemente asiático o amerindio, generado por recurrencia. La utilización de la técnica de DGGE demostró ser el más eficaz para completar el estudio del espectro mutacional en Latinoamérica. Los estudios de expresión de la mutación S349L en sistemas Eucariotas y Procariotas demostraron que es una mutación causante de enfermedad, con actividad enzimática nula, probablemente debido a un efecto sobre la oligomerización de las subunidades de la PAH.