Efecto de los genes 'erbA' y la hormona tiroidea en células de epitelio de mama

Resumen

Desde hace décadas existen numerosos estudios sobre la relación entre las hormonas tiroideas (triyodotironina o T3 y tiroxina o T4) y el cBancer de mama. En ellos, se ha intentado correlacionar el estado tiroideo y/o la disfunción de la glándula tiroidea con la aparición de este tipo de cáncer. Los resultados son muy contradictorios, habiéndose descrito tanto un efecto beneficioso como perjudicial del hipotiroidismo e hipertiroidismo. A pesar del evidente interés, no existe hasta el momento ningún estudio sobre la acción de T3/T4 sobre las células del epitelio de mama. Con el fin de comprender mejor los efectos de T3, de su receptor TR/c-ErbA y de su homólogo retroviral el producto del oncogén v-erbA hemos expresado exógenamente ambos genes erbA en una línea celular de epitelio de mama no transformada denominada EpH4. El análisis de la acción de T3 en las células EpH4 + TRalfa-1 revela que es capaz de estimular la expresión génica y la secreción de las metaloproteasas estromalisina-1 y -2. Además produce un incremento de la secreción de actividad gelatinolítica tipo IVB. T3 afecta también al fenotipo epitelial, disminuyendo la adhesión intercelular y afectando a la distribución polarizada de marcadores epiteliales en las células EpH4 + TRalfa-1. Asímismo, causa una destrucción de las estructuras tubulares tridimensionales que estas células forman en geles de colágeno. La proliferación de las células EpH4 + TRalfa-1 también es modulada por T3 a través de al menos dos mecanismos: la regulación de la maquinaria del ciclo celular mediante la inhibición de la expresión de ciclina D1 y el aumento de la del inhibidor p27Kip1 y, la reducción del crecimiento autocrino debido a la secreción de un factor de crecimiento de tipo EGTF/TGFalfa. El oncogén v-erbA, por su parte, no altera ni la proliferación ni el fenotipo de las células EpH4. Hemos estudiado también la regulación de la expresión de