Fisiologia y farmacologia de las formas soluble y de membrana de la proteina ssao/vap-1

Resumen

El tejido adiposo blanco expresa abundantemente la proteína SSAO, sin embargo, no se conoce la función que esta proteína ejerce en este tejido, ni tampoco se conoce con certeza la amina de origen endógeno que sería el sustrato preferente de SSAO. Con la intención de estudiar el posible papel fisiológico de la abundancia de SSAO en el tejido adiposo, el grupo en el que se ha desarrollado esta tesis, trabaja, desde hace años, en el estudio de los efectos insulinomiméticos de la administración conjunta de vanadato y benzilamina (sustrato de SSAO no fisiológico). En adipositos aislados, la benzilamina, en combinación con dosis bajas e inafectivas de vanadato es capaz de estimular el transporte de glucosa, de maneta muy significativa, in vivo, es capaz de disminuir los niveles de glicemia en modelos animales de diabetes de tipo 1 y 2. La proteína VAP-1 que es idéntica a SSAO, en las células endoteliales presenta una función de adhesión de linfocitos. Así pues, SSAO/VAP-1 es una proteína con doble función, por un lado, presenta actividad enzimática amino oxidasa y, por otra parte, presenta propiedades de adhesión que la implican en la extravasación de linfocitos en procesos inflamatorios, se han utilizado inhibidores de SSAO como antiinflamatorios en varios modelos animales. Además de la forma de membrana de SSAO/VAP-1 existe una forma soluble de SSAO en el plasma, el origen de la cual, era desconocido al inicio de esta tesis, pero era conocido que sus niveles estaban aumentados en pacientes de diabetes de tipo 1 y 2. en esta tesis, se planteó abordar el tema de la función de SSAO desde varias perspectivas distintas, pero centrándose en la SSAO destejido adiposo, y se realizaron estudios, cuyos protagonistas han sido la SSAO soluble, la actividad amino oxidasa de SSAO y las aplicaciones insulinomiméticas de sus sustratos y el efecto de la supresión del gen AOC3 a nivel metabólico.