Investigación de nuevas sustancias con propiedades neuroprotectoras el modelo animal del mptp como posibles fármacos antiparkinsonianos

Résumé

Estudios previos han demostrado que en la Enfermedad de Parkinson el núcleo subtalámico se encuentra hiperestimulado aumentando la liberación de glutamato, el cual se encuentra implicado en los procesos neurodegenerativos relacionados con esta enfermedad. En el presente estudio se pretendió estudiar utilizando modelos de ratones con Parkinson experimental (modelo del MPTP) el posible efecto neuroprotector producido por la administración de antagonistas de receptores metabotrópicos del glutamato (mGluR1 y mGluR5). Para ello hemos trabajado con los antagonistas selectivos AIDA (mGluR1,5) y MPEP (mGluR5) buscando nuevas sustancias que puedan ser utilizadas en un futuro como posibles fármacos antiparkinsonianos. El posible efecto neuroprotector fue evaluado mediante análisis estereológico de las células dopaminérgicas de la sustancia negra, por estudio microdensitométrico de las terminaciones dopaminérgicas en el núcleo estriado (en ambos estudios se le realizó previamente una inmunohistoquímica indirecta en las secciones de tejido cerebral) y por el análisis de los niveles de los niveles tisulares cerebrales de dopamina y sus metabolitos mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Se demostró que el mGluR5 está más claramente implicado en los posibles mecanismos neuroprotectores que elmGluR1. La administración ip del MPEP previa a la administración del neurotóxico MPTP, consigue una neuroprotección total de células dopaminérgicas a nivel de sustancia negra y casi total sobre sus terminaciones en núcleo estriado. Además el MPEP puede ser administrado sistemáticamente con lo que abre una vía de estudio en la búsqueda de nuevos fármacos antiparkinsonianos.