Shedding del factor de crecimiento transformante-alfa en la formación y progresión de tumores. Proteínas pdz implicadas en el transporte intracelular del protgf-alfa

Resumen

En primer lugar se caracteriza el SITAC (Similar to TACIP18), una nueva proteína con dominios de interacción proteína-proteína del tipo PDZ. SITAC fue clonada en virtud de su homología con otra proteína con dominios PDZ anteriormente aisladas en el laboratorio, TACIP18/Sintenina. A pesar de su elevado grado de identidad, estas proteínas unen dianas distintas: TACIP 18 une el dominio citoplasmatico del factor de crecimiento transformante alfa (TGF-alfa), un ligando del receptor del EGF, y SITAC une al antígeno L6, que pertenece a la familia de las tetraspaninas. En segundo lugar se estudia el papel del shedding (un tipo de proteólisis limitada que libera el dominio extracelular de proteínas de transmembrana) de ciertos ligandos de la familia del EGF. Mediante la utilización de técnicas de biología molecular y celular se muestra que el shedding del TGF-alfa es crítico, no sólo para regular la producción del factor de crecimiento soluble, sino también para controlar la actividad juxtacrina de la forma de transmembrana del factor de crecimiento. Del mismo modo, el shedding es también crítico para el desarrollo de tumores en modelos preclínicos y, más aún, TACE, la metaloproteasa responsable del shedding del TGF-alfa se encuentra muy sobreexpresada en tumores de mama humanos mientras que otras metaloproteasas de la misma familia no lo están. Esto convierte a TACE en una prometedora diana terapéutica para futuras terapias anti-tumorales.