Importancia de la ciclooxigenasa 2 en el control agudo de la función renal

Resumen

OBJETIVO: El objetivo de esta Tesis Doctoral fue evaluar la importancia de los metabolitos derivados de la ciclooxigenasa-2 en el control de la función renal con dieta normal baja en sodio y analizar su posible interacción con el óxido nitrico (NO) y la angiotensina II en la modulación de los efectos renales producidos por la norepinefrina. METODOS: Los experimentos se realizaron en perros anestesiados a los que se les administro por via intravenosa nimesulida o meclofenamato, y en la arteria renal norepinerina, L-NAME y/o candesartan. Se recogieron muestras de sangre y orina en todos los periodos experimentales para el calculo de los parametros renales hemodinámicos y tubulares y se registraron continuamente la presión arterial media y el flujo sanguíneo renal. RESULTADOS: La administración de un inhibidor selectivo de la COX-2 y la administración de un inhibidor no selectivo de las dos isoformas de la COX potenciaron el descenso provocado por la norepinefrina (NE) sobre la tasa de filtración glomerular, no existiendo diferencias significativas entre ellas. El pretratamiento de los animales con el inhibidor de la sintesis de óxido nítrico (L-NAME) potenció los efectos hemodinamicos y tubulares de la NE, más que la inhibición de la COX-2. El pretratamiento previo con L-NAME y nimesulida dio lugar a variaciones de flujo sanguíneo renal, tasa de filtración glomerular y resistencia vascular renal, que fueron más importantes que las inducidas por la NE en los grupos pretratados con cualquiera de las dos drogas por separado. Cuando se inhibe las acciones de la Ang II con un antagonista de los receptores AT1, el candesartan, los efectos renales producidos por la NE cuandom la síntesis de NO y la actividad de COX-2 están disminuidas fueron mucho menores. CONCLUSIONES: Los resultados obtenidos demuestran que 1) las prostaglandinas derivadas de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) atenúan el efecto vasoconstrictor renal producido po