Estudios de nuevas series de diterpenoidessintesis del narkamurol-a

Résumé

Se describe la primera sintesis estereoselectiva de la (4aS, 5R)-4a,5-dimetil-4,4a,5,6,7,8-hexahidro-3H-naftalen-2-ona. La sintesis parte de la (R)-3-metilciclohexanona, consta de 8 etapas y permite ser realizada a gran escala con un rendimiento global del 24%. Se decriben los primeros estudios realizados para alcanzar una sintesis para el producto natural Nominina. En este ambito se ha alcanzado la funcionalizacion de dos centros de la naftalenona, obteniendo asi un producto con cuatro de los cinco centros asimetricos presentes en el producto natural. Se describe la primera sintesis del diterpeno de origeno marino Nakamurol-A mediante una secuencia de sintesis de 16 etapas desde (R)-3-metilciclo-hexanona con un rendimiento global del orden del 25. Las etapas claves del proceso son: (i) la sintesis enantioselectiva de la naftalenona indicada anteriormente, (ii) la adicion conjugada estereoselectiva del dimetilzinc a esta enona y atrapado con formaldehido del enolato formado para generar el cetol correspondiente (iii) una reacción de Sakurai para elongar la cadena lateral y (iv) una reaccion de Wacker quimioselectiva sobre una 1,5-dicetona.