Función de endoglina en la regulación de las células troncales de la piel y el ciclo de crecimiento del folículo piloso

Resumen

La piel es el mayor órgano del cuerpo, y el más accesible desde un punto de vista experimental y clínico. En particular, el folículo piloso, un apéndice de la piel que presenta ciclos continuos de crecimiento y regresión, constituye un buen modelo para el estudio de la biología de las células troncales adultas y su potencial manipulación con fines terapéuticos en la medicina regenerativa. El ciclo de crecimiento del pelo está regulado principalmente por dos rutas de señalización, la ruta de Wnt/ß-catenina, que controla la entrada del folículo piloso en la fase de crecimiento o anagén, y la ruta Bmp/Tgf-ß/Smad, que regula la inhibición del crecimiento del pelo durante la fase de reposo o telogén. El ciclo de crecimiento del pelo está determinado por la actividad de un nicho de células troncales adultas localizadas en la región prominente del folículo piloso. En el presente trabajo se ha estudiado el papel de endoglina, un co-receptor de las citoquinas Bmp/Tgf-ß, en la regulación del ciclo de crecimiento del pelo. Los resultados obtenidos en este trabajo, empleando un modelo de ratón haploinsuficiente para el gen de endoglina, mostraron que, en la piel, la función de endoglina es requerida para mantener correctamente el ciclo de crecimiento del pelo, y para activar la proliferación de las células troncales foliculares después de un estímulo proliferativo. De forma coherente, endoglina también es necesaria para mantener el patrón de señalización Bmp/Tgf-ß/Smad en la piel, y para permitir la correcta transición entre las fases anagén/telogén refractaria y telogén competente/ anagén. Además, los resultados obtenidos en el presente trabajo muestran que ß-catenina interacciona con el promotor de endoglina y con distintos miembros de la familia Smad en función de las fases del ciclo del pelo, y de los niveles de expresión de endoglina. En conjunto estos resultados sugieren que endoglina es un regulador central en el ciclo de crecimiento del pelo que regula la alternancia entre la señalización de las rutas de Wnt/ß-catenina y Bmp/Tgf- ß/Smad, identificando esta proteína como una diana terapéutica potencial en la medicina regenerativa de la piel.