Mecanismos moleculares de la endoreplicación en la diferenciación megacariocitica

Resumen

Nuestro estudio se ha centrado en el análisis de proteínas reguladoras del ciclo celular que pudieran estar implicadas en la endo_replicación, proceso que consiste en la entrada en repetidas fases S en ausencia de mitosis, durante la diferenciación del megacariocito. Para este estudio hemos utilizado diferentes líneas celulares que presentan distinto grado de diferenciación hacia linaje megacariocítico. Los resultados que se presentan muestran que la endo_replicación va acompañada de una expresión mantenida de ciclinas A y E, así como un mantenimiento de los factores de G2/M (ciclina B y cdc2). Sin embargo, no se produce activación del complejo mitótico debido a una disminución de los niveles de la fosfatasa cdc25C, disminución que parece necesaria, aunque no suficiente, para la entrada en endo_replicación en estas células. Otra aportación a este trabajo lo supone el hecho de que la ciclina E parece estar implicada directamente en la entrada en ciclos de endo_replicación, y la función de la ciclina E parece basarse en una activación de la expresión de ciclina A, por efecto directo sobre su promotor. Finalmente, este estudio sugiere que la entrada en endo_replicación puede establecerse en células megacarioblásticas, y sin intervención de señal diferenciadora alguna, por conjunción de expresión mantenida de ciclina E y disminución de cdc25C, como hemos conseguido por silenciamiento de esta proteína.