Investigacion de los efectos de las sustancias vasodilatadoras en las celulas estrelladas hepaticas

Resumen

La cirrosis hepatica es un problema de salud muy importante en nuestro medio, debido a que es una de las principales causas de mortalidad. La mayoria de sus complicaciones clinica derivan del incremento de la resistencias vasculares en la circulacion portal. Esta condicion recibe el nombrede hipertensión portal. En la ultima decada, diversos avances en el conocimiento de la fisiopatologia de la hipertension portan han contribuido al desarrollo de nuevas estrategias terapeuticas en estos pacientes. En particular, se han identificado las celulas estrelladas hepaticas (hepatic stellate cells, HSCs) como las celulas responsables de la vasoconstriccion activa que existe en los higados cirroticos y que contribuyen a un aumento en las resistencias intrahepaticas al flujo sanguineo. Estudios realizados con celulas en cultivo han demostrado que las HSCs se contraen en respuesta a sustancias vasoconstrictoras en el curso de las hepatopatias cronicas. Debido a su localizacion alrededor de los sinusoides hepaticos, se cree que la contraccion de estas celulas disminuye el flujo sanguineo intrahepatico. Se desconoce si al igual que ocurre en otras celulas similares de otros organos, sustancias vasodilatadoras como el peptido natriuretico atrial(ANP) o la adrenomedulina(ADM) pueden antagonizar el efecto de las sustancias vasoconstrictoras en las HSCs. Los estudios realizados demostraron que: las HSCs expresan receptores funcionalmente activos para el ANPy para la ADM. Que en el ANP y la ADM disminuyen el Ca2+ intracelular en las HSCs, y antagoniza el aumento de la [Ca2+]i y la contraccion celular inducidas por la ET-1. Y que las HSCs en cultivo sintetizan y secretan ADM. Esta produccion se incrementa con la estimulacion de las celulas por citoquinas, en especial el TNF-a, y por alguna sustancia vasoconstrictora.