Identification of a new deadenylation negative feedback loop that regulates meiotic progression

Resumen

Los oocitos de vertebrados están parados en la profase I de la primera división meiótica (PI). Durante la oogenesis, los oocitos sintetizan y almacenan grandes cantidades de ARN mensajeros que serán necesarios para la compleción de la meiosis y también para las primeras divisiones embrionarias. De este periodo destaca el hecho que transcurren en ausencia de transcripción, por lo tanto la síntesis de proteínas depende de la activación traduccional de los ARN mensajeros (ARMm) acumulados durante la oogenesis. La activación traduccional de los mensajeros está inducida por la elongación de la cola de poliadeninas (cola poli (A)), mediada por las secuencias de poliadenilación citoplasmática (CPE) presentes en la región 3# no traducida (3#UTR) de los ARNm. El momento y la longitud de la poliadenilación de los ARNm que contienen los elementos CPE están estrechamente regulados, de modo que combinado con la degradación de las proteínas, se establecen patrones específicos de expresión de proteínas que conducen la meiosis (Shmitt et al., 2002; de Moor and Richter, 1997; Ballantyne et al., 1997; Mendez et al., 2002; Charlesworth et al., 2002). Hasta la fecha , no se ha descrito que la deadenilación (acortamiento de la cola de poli (A) fuera necesaria para la progresión meiótica. En esta tesis se ha descrito e identificado una ruta de retroalimentación negativa requerida para progresión meiótica después de la entrada en la primera metafase. Esta nueva ruta, además, tiene la particularidad de actuar a nivel traduccional regulando la expresión de las proteínas por deadenilación. El elemento central de esta ruta es la proteína C3H-4, que interacciona con elementos ARE de las regiones 3#UTR provocando la deadenilación del ARNm al cual se está uniendo. Además se han identificado dos de sus dianas, Emi1 y Emi2, las dos, reguladoras de la actividad APC/C que es crítica para la división celular.