Proliferación celular estimulada por prolactina implicación de la familia de proteínas tirosinas quinasas SRC

Resumen

La proliferación celular inducida por prolactina (PRL), requiere de la unión de una molécula de hormona a dos de receptor. El receptor de PRL (PRLR) pertenece a la familia de receptores de citoquinas Tipo I, que carecen de actividad quinasa intrínseca y poseen un único dominio transmembrana. La tirosina quinasa Jak2 que se encuentra asociada de forma constitutiva al receptor, a nivel de la Caja 1, desempeña un papel crítico en la transducción de señales. Tras la unión del ligando se produce la fosforilación y activación de las Jaks asociadas que a su vez fosforilan al receptor en tirosina, creando lugares de anclaje para posibles proteínas citosólicas con dominios SH2. Así mediante la asociación y activación de varias moléculas señalizadoras se desencadenan una serie de cascadas de transducción de señales como es el caso de las vías Jak2/Stat5, Ras/Mapk y PI3K, que promueven la proliferación celular. La familia de tirosinas quinasas Src (FKS), también es activada por PRL. En el presente trabajo, hemos tratado de analizar la impliación de la FKS en la proliferación celular estimulada por PRL. Para ello, estudiamos diferentes rutas implicadas en la señalización que promueven proliferación. Así nuestros resultados demuestran que la FKS es activada por PRL y dicha activación es necesaria para la transición de la fase G1 a la fase S, en el ciclo celular, y está implicada en la activación de la expresión de los genes de inducción temprana c-fos, c-myc, c-jun y odc. También se ha observado que FKS media la activación de la fosforilación de la fosfatasa Shp2, así como la estimulación de diferentes quinasas citoplasmáticas dependientes de la vía PI3K. La activación de esta ruta de transducción de señales por PRL, en células linfocitarias W53, es responsable de inducción de la expresión de c-myc, la cual se produce a través de la proteína serin-treonin quinasa Akt, de manera.