Hipertransaminasemia asociada a deficiencia de ACOX2 (HADA)avances en la etiopatogenia, tratamiento y desarrollo de modelos experimentales

Laburpena

Las deficiencias en la biosíntesis de los ácidos biliares son enfermedades raras, de aparición temprana habitualmente, y que si bien presentan una clínica y gravedad heterogénea, suelen cursar con alteraciones neurológicas, retraso en el desarrollo y enfermedad hepática habitualmente en forma de colestasis. En este trabajo se plantea el estudio de la Hipertansaminasemia Asociada a Deficiencia de ACOX2 (HADA) como una nueva entidad clínica provocada por diversas alteraciones en el gen ACOX2, implicado en el acortamiento de la cadena lateral de los ácidos biliares. También se estudian los posibles por los que el tratamiento elegido para esta enfermedad resulta eficaz. Por otro lado, se estudian las vías de regulación de este gen con el fin de dilucidar si en otra serie de patologías hepáticas puede existir una menor expresión de ACOX2 que implique a su vez una menor funcionalidad de la enzima, y la aparición de un nuevo mecanismo patogénico por acumulación de intermediarios de biosíntesis. Finalmente, se describe la caracterización de modelos murinos con deficiencia de ACOX2 con el objetivo de estudiar la posible implicación de HADA en la aparición de una mayor fragilidad hepática.