Factores neurotróficos y su efecto neuroprotector en un modelo murino de degeneración neuronal selectiva

Resumen

En las últimas décadas, la búsqueda de nuevas terapias que puedan frenar o paliar el proceso de muerte neuronal que acompaña a las enfermedades neurodegenerativas ha sido un gran desafío para la comunidad científica. A pesar de que en la actualidad existen fármacos capaces de aliviar los síntomas derivados de la degeneración neuronal, aún no disponemos de un tratamiento verdaderamente eficaz para frenar o revertir estas afectaciones. Esta Tesis Doctoral trata sobre la búsqueda de nuevas moléculas de uso terapéutico, de forma que analiza y compara las propiedades neuroprotectoras a nivel celular y comportamental del tratamiento con factores neurotróficos en un modelo de degeneración neuronal cerebelosa: el ratón mutante PCD. En primer lugar, comprobamos que el tratamiento con rhIGF-1 no ejerce un efecto neuroprotector ni a nivel comportamental, ni a nivel de supervivencia de células de Purkinje. Por su parte, llevamos a cabo el tratamiento farmacológico con rhVEGF-B, tras lo que comprobamos que este factor neurotrófico retrasa la muerte de las neuronas en degeneración, y restaura las funciones motoras, cognitivas y sociales alteradas en este modelo animal. El análisis avanzado del efecto neuroprotector mediado por rhVEGF-B, mostró que el tratamiento recupera la función mitocondrial afectada en los ratones mutantes PCD. Estos resultados demuestran que el tratamiento con rhVEGF-B influye en la funcionalidad mitocondrial que se encuentra alterada antes del comienzo de la neurodegeneración, pudiendo ser este el origen de la neuroprotección detectada.