Interacción entre los helmintos parásitos y el sistema hemostático de sus hospedadores. La larva infectiva de Ascaris suum como modelo experimental

Resumen

Los helmintos parásitos constituyen uno de los grupos de agentes infecciosos más comunes, tanto de humanos como de animales. Estos parásitos llevan coevolucionando con sus hospedadores miles de años, lo que ha supuesto la aparición de interacciones finamente reguladas y equilibradas entre ambos organismos. Entre ellas destacan las diversas estrategias que los parásitos han desarrollado para afrontar y evadir las respuestas de sus hospedadores y adaptar o modificar la fisiología de estos a sus propias necesidades. Una de estas estrategias es la manipulación que hacen del sistema hemostático, mecanismo responsable de mantener la integridad vascular en los vertebrados mediante la formación de coágulos sanguíneos (sistema de la coagulación) y la posterior disolución de los mismos (sistema fibrinolítico). La información existente en este campo de estudio es cuantiosa y diversa y se encuentra dispersa en la literatura científica. Por ello, el primer objetivo de la Tesis Doctoral fue realizar una revisión de alcance para revisar, sintetizar y unificar esta información, actualizar conceptos e identificar vacíos de conocimiento. Los resultados revelaron un número considerable de especies de helmintos parásitos con capacidad para interaccionar con el sistema hemostático en diferentes estadios evolutivos. Las interacciones que llevaron a cabo resultaron, principalmente, en la inhibición de la coagulación y la activación de la fibrinolisis. Se identificó un número elevado de proteínas parasitarias como responsables de interaccionar con un gran número de componentes del sistema hemostático, las cuales presentaron cierta homología con los moduladores fisiológicos de este sistema en el hospedador. Las distintas especies mostraron un patrón común de interacción, lo que sugiere procesos de convergencia evolutiva que podrían haberse conservado al ser beneficiosos para la nutrición, el establecimiento y la supervivencia del parásito en el hospedador. Con el objetivo de estudiar experimentalmente este tipo de interacciones, se empleó la larva infectiva de Ascaris suum, la cual realiza una extensa ruta migratoria por diferentes tejidos de su hospedador a través de la circulación sanguínea del mismo. Este helminto es el parásito intestinal más prevalente en cerdos domésticos de todo el mundo, presenta potencial zoonótico y se encuentra muy próximo filogenéticamente a A. lumbricoides, especie que afecta al ser humano con más de 800 millones de casos en el mundo. Los resultados mostraron que la larva infectiva de A. suum sigue el patrón general de interacción con el sistema hemostático observado en la revisión de alcance, pues se demuestra su capacidad para inhibir componentes del sistema de la coagulación de su hospedador, así como para activar su ruta fibrinolítica. En relación con las moléculas implicadas en estos procesos, se identificaron tres y doce proteínas del parásito, respectivamente. Esta manipulación del sistema hemostático podría conferirle a dicha larva beneficios en términos de migración por los tejidos de su hospedador y, por tanto, de establecimiento y supervivencia en él. Puesto que el estudio de las relaciones parásito-hospedador se ha postulado como uno de los pilares fundamentales para el desarrollo de nuevas herramientas de control contra las helmintiasis, y debido a la importancia biológica y conservación evolutiva de este mecanismo de interacción parasitario, la información aportada por la presente Tesis Doctoral podría contribuir al futuro diseño de dichas herramientas.