Dimorfismo sexual de la regulación de miR-29b en el remodelado ventricular izquierdo por sobrecarga de presiónestudio traslacional en ratones y pacientes con estenosis aórtica

Resumen

En los últimos años, se han documentado diferencias sexuales en el remodelado cardiaco en pacientes con estenosis aórtica severa (EA). En la presente tesis se evalúa si la desregulación miocárdica del microRNA-29b es dependiente del sexo, y si subyace al dimorfismo sexual presente en el remodelado cardiaco bajo sobrecarga de presión. Los estudios se realizaron en pacientes con EA y en ratones con constricción del arco aórtico. En el modelo animal se observaron diferencias de remodelado bajo sobrecarga de presión en función del sexo, así como una regulación opuesta y dependiente de hormonas femeninas en los niveles ventriculares de miR-29b. Los cambios subsiguientes en la expresión de genes diana de miR-29b (colágenos) y en la evaluación ecocardiográfica, revelaron un patrón de remodelado más fibrótico en los machos pero más hipertrófico en las hembras. En el estudio clínico, la expresión de miR-29b reprodujo en líneas generales el dimorfismo sexual observado en ratones. En mujeres con EA, la expresión plasmática preoperatoria de miR-29b se correlacionó con el grado de hipertrofia ventricular izquierda y se comportó como un predictor negativo de desaparición de la hipertrofia 1 año después del recambio valvular, por lo que se postula como un potencial biomarcador.